20世纪20年代,埃及图坦卡蒙陵墓开启后,参与发掘的考古队员接连出现健康问题,关于法老古墓传说的各种猜测不胫而走。数十年后,科学家发现这些墓室中常存在一种名为黄曲霉的真菌,其孢子可在空气中长时间休眠,一旦被吸入,便可能引发致命感染。
实验室培养的黄曲霉样本。图片来源:宾夕法尼亚大学
如今,这种曾被认为有毒的微生物,在实验室里实现了“逆袭”。美国宾夕法尼亚大学领导的科学家团队从中发现强效抗癌化合物,有望用于白血病治疗。
科学家瞄准的目标是一种环状小分子——核糖体合成后修饰肽(RiPP)。这类分子由细胞内的核糖体“编织”而成,随后再经过酶的修饰,结构稳定、功能多样。此前,科学家已在细菌中发现了数千种RiPP,但在真菌中,RiPP长期处于“失联状态”。它们中很多被误认为是其他肽类,或者干脆被忽略。
科学家猜测,这种“失联”并不意味着真菌中没有RiPP,可能是找的方法不对。于是,他们从十几株黄曲霉入手,一边追踪其代谢产物,一边解析其基因组。在一次次比对中,他们发现一种特殊的蛋白质合成基因似乎是关键,当“关掉”这些基因时,某些有趣的化学信号也随之消失,这说明这些分子确实是由黄曲霉体内的核糖体合成的。
科学家最终获得了4种此前从未被描述过的新型小分子。这些小分子犹如一串分子级“套索”,天然就具备一定的生物活性。其中两种小分子对白血病细胞展现出显著的抑制作用。当在其中一种分子上“嫁接”上一个天然脂质后,其杀伤力大幅提升,效果媲美目前常用于临床的抗白血病药物。
癌细胞的特点就是无限分裂。这种小分子会阻断微管的形成,就像建筑工地上的脚手架,一旦搭不起来,癌细胞就没法复制下去了。
从墓室中的真菌到实验室里的潜在新药,科学家用一套跨学科方法挖掘出这个隐藏在自然界的分子宝藏。或许,下一种改变命运的药物,就藏在那些我们曾避之不及的微小生物中。
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