“随着人均预期寿命的增长，急性髓系白血病（AML）的发病率逐渐升高，而老年AML患者常面临‘疗效有限’与‘耐受性差’的双重挑战，亟需探索新的治疗方案。”近日，浙江大学血液肿瘤（诊治）重点实验室主任、浙江大学医学院附属第一医院终身教授金洁接受采访时表示。
金洁（受访者供图）AML是一种侵袭性的血液系统恶性肿瘤，它的本质是造血干细胞/祖细胞在骨髓中发生恶性克隆性病变。据统计，AML占美国所有新发癌症病例的1%，通常AML患者确诊时的中位年龄为68岁，总体人群5年生存率为32%，但老年患者五年生存率仅为10%左右。
金洁表示，增殖失控与分化阻滞是AML最核心的病理过程。这一病理过程导直接致两种结局：其一，骨髓正常造血功能衰竭，恶性克隆挤占骨髓空间，并破坏微环境，导致正常的红细胞、血小板和正常白细胞生成严重受抑制，进而出现贫血、出血、感染；其二是白血病细胞浸润，大量原始细胞进入外周血，并可浸润肝、脾、淋巴结、牙龈、皮肤等组织器官，引起相应的肿大或肿块（如肝脾肿大、牙龈增生等）。同时，因正常造血在短时间内被快速压制，患者通常在数周内迅速出现上述症状并加重，甚至会危及生命。
传统高强度化疗虽对部分年轻患者有效，但多数老年患者因身体状况、伴随疾病及肿瘤生物学特性等因素无法耐受，导致治疗相关死亡率高、生存期短。即使采用去甲基化药物（如阿扎胞苷）等较低强度方案，完全缓解率仍不理想，疾病极易复发。
金洁指出，上述问题的核心困境在于，白血病干细胞能够依赖特定的抗凋亡蛋白（尤其是BCL-2）抵抗化疗、逃避死亡，如同获得了“不死”的盔甲，成为疾病难治和复发的根源。
前不久，一款国产新型口服高选择性BCL2抑制剂Mesutoclax在临床中的研究成果，有望为 AML 和骨髓增生异常综合征（MDS）等髓系恶性肿瘤患者提供新的治疗选择。
据悉，Mesutoclax因具有高生物利用度和代谢稳定性，确保了其能持续、可靠地发挥抗癌作用。代谢稳定和更低的药物相互作用特性，使其能更好地适应老年人退化的肝肾功能和复杂的多药并用环境，显著降低了治疗相关的致命性风险。
研究显示，Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗AML，特别是新诊断AML患者的复合完全缓解率为92%，无法检测到的微小残留病(uMRD)率为82.6%，多数新诊断AML患者在第1个治疗周期结束时就达到了复合完全缓解。
更为突出的是，此项研究有44%的新诊断AML患者为高危患者，中位年龄68岁，为高龄、合并基础疾病多的老年不耐受强化疗人群提供了新的治疗选择，使这类人群实现生存期的延长和生存质量的提升。此外，Mesutoclax联合阿扎胞苷治疗AML展现出良好的安全性。
据悉，Venetoclax是全球首个获批的高选择性 BCL-2 抑制剂。NMPA也已批准其用于治疗新诊断的因合并症不适合接受强诱导化疗或年龄＞75 岁的 AML 患者。
金洁指出，Venetoclax的问世使部分老年AML患者的生存得以改善，但仍有许多问题亟待解决，如高危因素的老年AML人群疗效仍然很差，肿瘤溶解综合征（TLS）导致的安全风险以及产生的耐药性等。
12月16日，2023科技伦理高峰论坛在复旦大学成功举办。来自中国科协及海内外知名高校、科研机构的150多位专家学者汇聚一堂 中新网广州12月3日电 (记者 蔡敏婕)人工智能是人类发展新领域。当前，全球人工智能技术快速发展，对经济社会发展和人类 随着出版商努力清理大量伪造论文、打击同行评议欺诈行为，2023年，被撤回的研究论文数量已超过1万篇，打破了年度纪录。 科技日报北京12月19日电 （记者马爱平）19日，记者从中国农业科学院茶叶研究所获悉，该所茶叶质量与风险评估创新团队首创了 教育、科技、人才三者相互促进、相辅相成。建设人才强国是实现建设教育强国和科技强国战略目标的关键条件。那么，一个重 “这些小胶质细胞在tau蛋白病变有效地扩散到下一个细胞之前就开始吸收并降解tau蛋白。没有tau病理学，就不会有神经退 。本文链接：金洁：新型BCL2抑制剂为AML患者带来更多选择http://www.sushuapos.com/show-11-30297-0.html
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