上海市第十人民医院放射科副主任医师邱裕友团队联合同济大学医学院研究员张兵波团队,研发出一种新型磁共振造影剂钆铁氰化物纳米酶(GdHF),可使磁共振对早期药物性肝损伤的敏感度较现有造影剂提高近四倍,同时具有“察打一体”功能,精确定位“伤处”的同时高效促“愈合”。相关研究成果近日发表于《纳米快报》。
药物性肝损伤是临床常见的药物不良反应之一,及时、准确、定量识别药物性肝损伤具有重要临床意义。早期肝损伤主要表现在细胞功能层面,常规的超声、CT、普通磁共振等手段难以及早发现,必须借助造影剂。然而,目前临床使用的造影剂在敏感度和清晰度方面都不尽如人意。
研究团队发现,在健康肝脏组织中,GdHF很快就会被代谢。而在发生药物性损伤的肝组织中,由于代谢功能障碍、对化学物质清除能力下降,会使造影剂“滞留”长达24小时,从而被磁共振影像清晰地捕捉到。测试结果显示,磁共振对GdHF的敏感度较目前已有的造影剂提高近四倍。根据成像信号的区域、范围、强度,还可对药物性肝损伤进行早期、定量、分级诊断。
研究团队同时发现,这款造影剂的抗氧化能力十分强,能直接中和药物性肝损伤发生时扩散的活性氧和活性氮等物质,从而阻断炎症蔓延、减少肝细胞死亡。相比目前临床常用的治疗药物性肝损伤的药物N-乙酰半胱氨酸,GdHF造影剂的疗效更稳定、更持久,可为临床救治提供更长的时间窗口。
值得一提的是,该造影剂在试验剂量下生物相容性良好,对正常组织无明显毒性。未来若能走向临床,将有望彻底改变目前药物性肝损伤“先诊断、再治疗”的两步走方案,可直接达成从诊断定位到催化治疗的“秒级响应”治疗闭环。
研究团队表示,这项工作为药物性肝损伤这类依赖早期诊断和有效干预的疾病提供了新的诊疗路径,也为其他因活性氧损伤引起的急性炎症、缺血再灌注损伤等提供了潜在的一站式诊疗方案。
相关论文信息:https://doi.org/10.1021/acs.nanolett.6c00050
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