代谢相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最主要的慢性肝病。“肠-肝轴”的微生态失调被认为是驱动该病从单纯性肝脂肪变性向肝炎(MASH)、肝纤维化乃至肝癌演变的关键环节。
近年来,中国科学院亚热带农业生态研究所(简称亚热带生态所)畜禽健康与农牧复合生态研究中心研究员谭支良团队围绕肠道核心功能菌—嗜粘蛋白阿克曼氏菌(简称AKK菌)的生理功能开展持续攻关,前期深入探明了AKK菌通过促进肠道杯状细胞黏蛋白(Mucin 2)合成、强化肠道黏膜屏障功能,从而有效阻断内毒素(LPS)及其他有害关键分子向肝脏易位的作用机制。
基于上述探索,该团队联合北京大学、香港中文大学等国内外科研机构,将研究视野从局部肠道屏障拓展至靶向肝脏代谢的“肠-肝轴”纵深延展。近日,相关系统性综述成果在线发表于Cell Press Blue,文章系统阐明了AKK菌重塑“肠-肝轴”的分子机制,并为其在临床上的精准转化提供了“战略蓝图”。
据介绍,该文章结合团队前期研究基础与最新文献,提出AKK菌跨越MASLD疾病谱系发挥多维保护作用的四大核心机制。
一是筑牢肠道屏障的“第一道防线”,系统解构AKK菌的特异性效应分子。这些效应分子不仅能上调紧密连接蛋白表达,更通过驱动肠道干细胞向杯状细胞分化,促进粘液层动态更新,从源头上切断了致病性LPS向门静脉循环的“渗漏”。二是靶向重塑肝脏免疫微环境,AKK菌衍生细胞外囊泡等随门静脉进入肝脏后,能诱导库普弗细胞向具有修复功能的M2型极化,强效抑制炎症因子风暴;同时在肠道建立外周免疫耐受,遏制肝脏炎症与纤维化进程。
三是重构胆汁酸与脂质代谢网络,揭示AKK菌通过“营养接力”间接重塑肠道胆汁酸谱,恢复核受体FXR的生理激活。四是描绘临床精准转化路线图,基于最新临床试验数据,文章指出AKK菌的临床疗效高度依赖于患者基线的内生菌丰度。研究呼吁,未来的微生态干预应跨越“盲目补充”阶段,转向由生物标志物驱动、AI多组学分型介导的精准干预。
研究得到国家自然科学基金、中国科学院乡村振兴项目以及湖南省自然科学基金等项目的联合资助。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cpblue.2026.100031
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