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研究揭示雄激素通过选择性多聚腺苷酸化调控肿瘤进展新机制

发布时间: 来源: 中国科学院

前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一,雄激素在其发生发展中扮演关键角色。选择性多聚腺苷酸化(APA)作为一种重要的转录后调控机制,通过选择不同的多聚腺苷酸位点(PASs)改变mRNA3'非翻译区(3'UTR)长度,影响基因表达。癌细胞常通过APA缩短3'UTR以逃避微小RNAmiRNA)的抑制,进而上调癌基因表达,但雄激素如何通过APA调控前列腺癌进展的具体机制仍有待探索。Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

中国科学院昆明动物研究所研究员、中国科学院院士张亚平团队联合云南大学、昆明医科大学第一附属医院研究团队揭示了雄激素二氢睾酮(DHT)调控前列腺癌的新机制。Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

研究以雄激素依赖型前列腺癌细胞系LNCaP为模型,结合PacBio单分子长读测序Illumina RNA测序技术,首次绘制了DHT处理后的3'UTR全景图,发现DHT处理后细胞内APA事件整体增加。进一步分析显示,同时发生表达变化和APA改变的基因主要富集于脂质代谢相关通路,如FASNACSL3等。这些基因在DHT刺激下倾向于使用近端PASs,导致3'UTR缩短。机制研究表明,缩短的3'UTR缺失了miRNA的结合位点,使其逃脱miRNA的抑制,最终上调蛋白质表达。Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

为验证关键基因缩短的功能,研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了FASN基因远端PAS缺失的前列腺癌细胞系22RV1-FS。结果显示,22RV1-FS细胞中FASN表达显著上调,体外增殖能力增强,且在裸鼠体内的成瘤能力显著提升。临床样本分析进一步支持了这一机制:与良性前列腺增生相比,晚期前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者的FASN转录本中3'UTR缩短的比例显著升高,提示近端PAS的使用与疾病进展密切相关。Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

相关研究成果以Androgen induces 3'UTR shortening of de novo lipogenesis genes by alternative polyadenylation in prostate cancer cells为题,发表在《中国科学:生命科学》(SCIENCE CHINA Life Sciences上。研究工作得到国家自然科学基金、云南省重点研发计划等的支持。Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

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FASN基因APA改变与细胞增殖活性关系示意图Xe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

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癌组织倾向于使用FASN基因近端的PASXe2速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

  2024年世界职业技术教育发展大会将于11月20日—22日在天津举行。11月14日,教育部召开新闻发布会介绍本次大会以及中国职业教育开展国际合作的有关情况。  记者从新闻发布会上获悉,近年来,职业教育作为新时代教育对 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯(记者 林焕新)学前教育法就从业禁止明确规定,受到社会关注。在今天教育部召开的新闻发布会上,中国法学会行政法学研究会副会长、黑龙江大学校长王敬波对 新时代迈向中国式现代化的学前教育高质量发展离不开有力的法治保障。近日,《中华人民共和国学前教育法》(下称《学前教育法》)颁布。《学前教育法》设专章对幼儿园如何开展保育教育工作予以规范 近年来,学前教育得到快速发展,但仍是国民教育体系的薄弱环节,需要通过立法,贯彻落实党中央、国务院决策部署,破解突出问题,为学前教育高质量发展提供法治保障。在此背景下,《中华人民共和国学前教育 2024年11月8日,第十四届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议表决通过《中华人民共和国学前教育法》,自2025年6月1日起施行。教育部有关司局负责人就《中华人民共和国学前教育法》有关问题 中国教育报-中国教育新闻网讯(记者 陈朝和 通讯员 钟兴茂)11月7日至8日,来自教育部、中国教育学会、北京师范大学的专家学者和北京、上海、江苏等地小学知名校长、教师共600余人相聚四川德阳,参 。

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