前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，雄激素在其发生发展中扮演关键角色。选择性多聚腺苷酸化（APA）作为一种重要的转录后调控机制，通过选择不同的多聚腺苷酸位点（PASs）改变mRNA的3'非翻译区（3'UTR）长度，影响基因表达。癌细胞常通过APA缩短3'UTR以逃避微小RNA（miRNA）的抑制，进而上调癌基因表达，但雄激素如何通过APA调控前列腺癌进展的具体机制仍有待探索。
中国科学院昆明动物研究所研究员、中国科学院院士张亚平团队联合云南大学、昆明医科大学第一附属医院研究团队揭示了雄激素二氢睾酮（DHT）调控前列腺癌的新机制。
研究以雄激素依赖型前列腺癌细胞系LNCaP为模型，结合PacBio单分子长读测序和Illumina RNA测序技术，首次绘制了DHT处理后的3'UTR全景图，发现DHT处理后细胞内APA事件整体增加。进一步分析显示，同时发生表达变化和APA改变的基因主要富集于脂质代谢相关通路，如FASN、ACSL3等。这些基因在DHT刺激下倾向于使用近端PASs，导致3'UTR缩短。机制研究表明，缩短的3'UTR缺失了miRNA的结合位点，使其逃脱miRNA的抑制，最终上调蛋白质表达。
为验证关键基因缩短的功能，研究团队利用CRISPR/Cas9技术构建了FASN基因远端PAS缺失的前列腺癌细胞系22RV1-FS。结果显示，22RV1-FS细胞中FASN表达显著上调，体外增殖能力增强，且在裸鼠体内的成瘤能力显著提升。临床样本分析进一步支持了这一机制：与良性前列腺增生相比，晚期前列腺癌和去势抵抗性前列腺癌患者的FASN转录本中3'UTR缩短的比例显著升高，提示近端PAS的使用与疾病进展密切相关。
相关研究成果以Androgen induces 3'UTR shortening of de novo lipogenesis genes by alternative polyadenylation in prostate cancer cells为题，发表在《中国科学：生命科学》（SCIENCE CHINA Life Sciences）上。研究工作得到国家自然科学基金、云南省重点研发计划等的支持。
论文链接
FASN基因APA改变与细胞增殖活性关系示意图
癌组织倾向于使用FASN基因近端的PAS
2024年11月7日，全省科学技术奖励大会在南京召开，隆重表彰2023年度江苏省科学技术奖获奖单位（集体）、企业和个人。省委书记信 印度夏季风（西南季风）是亚洲季风系统的重要组成部分。每年6月左右季风爆发，通过大规模水汽输送为印度半岛贡献超过70%的年降水，影响整个东亚地区的水文状况。然而，季风环流的异常波动会引起旱灾、洪涝及其他极端气候 青少年心理健康工作是建设教育强国、健康中国的重要内容，是党中央关心、人民群众关切、社会关注的重大课题。 党的十八大以来，以习近平同志为核心的党中央高度重视和关心广大青少年的心理健康和成长发展。党的二 普通高等学校特殊类型招生是高校考试招生工作的重要组成部分。日前，教育部印发通知，对做好2025年普通高校部分特殊类型招生工作进行部署，要求各地各有关高校深入贯彻党的二十届三中全会和全国教育大会精神，进一步建立 新时代迈向中国式现代化的学前教育高质量发展离不开有力的法治保障。近日，《中华人民共和国学前教育法》（下称《学前教育法》）颁布。《学前教育法》设专章对幼儿园如何开展保育教育工作予以规范 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 施剑松 通讯员 单清伟）10月29日，北京市首届学前教育质量月活动启动暨“学前教育区园行”走进海淀活动在北京市六一幼儿院举行。此次活动以“树立科学质量观 。本文链接：研究揭示雄激素通过选择性多聚腺苷酸化调控肿瘤进展新机制http://www.sushuapos.com/show-12-1598-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员在细胞周期蛋白依赖性激酶12/13研究方面取得进展
下一篇： 科学家构建目前最大规模原子量子计算系统