阿尔茨海默病是最常见的神经退行性疾病之一。近年来，睡眠—觉醒节律紊乱被认为是阿尔茨海默病早期的重要生物学标志与病理风险因素之一，其出现时间远早于认知障碍等典型临床症状。然而，学界对这一现象涉及的关键脑区与神经机制尚不明晰，制约了阿尔茨海默病早期干预策略的研发进程。
近日，中国科学院上海有机化学研究所研究团队，系统揭示了阿尔茨海默病早期睡眠障碍的潜在机制。
研究团队通过5xFAD转基因阿尔茨海默病小鼠模型，结合睡眠监测、全细胞膜片钳、药理学调控等多种技术手段发现，2月龄阶段的5xFAD小鼠已出现暗周期特异性觉醒过度及脑状态转换能力下降的病理表型。在机制层面，研究团队观察到蓝斑神经元存在暗周期时相特异性自发放电频率升高的现象，其底层机制表现为：Aβ寡聚体干扰了维持蓝斑神经元正常活动水平的α2A型去甲肾上腺素受体功能，使其对两种具有神经元活性“刹车”效应的电压门控钾离子通道4（Kv4）与电压门控钾离子通道7（Kv7）的调节功能失灵，进而造成蓝斑神经元兴奋性在暗周期出现异常升高。
研究进一步显示，采用药理学手段激活α2A型去甲肾上腺素受体或增强Kv7通道功能，可有效恢复蓝斑神经元的正常电活动，并明显改善阿尔茨海默病小鼠的睡眠—觉醒节律紊乱，使其恢复至正常水平。
该研究揭示了阿尔茨海默病早期睡眠障碍的关键异常脑区与潜在机制，并提示α2A型去甲肾上腺素受体与Kv7通道可作为早期干预的潜在治疗靶点，为研发针对阿尔茨海默病早期睡眠症状的精准治疗策略提供了新思路。
相关研究成果发表在Alzheimer's & Dementia上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、上海市等的支持。
论文链接
阿尔茨海默病早期睡眠障碍机制的工作模型
中新社香港11月11日电在香港特区政府教育局推动下，应用科学大学联盟11日正式成立。联盟创会成员为4所专上院校，香港都 在“我来北京上大学”2024年残疾人大学生分享会上，来自清华大学、北京邮电大学、中国传媒大学、中央音乐学院等高校的6名残疾人大学生，分享了他们各自充满挑战且鼓舞人心的成长历程，弘扬了 “我最喜欢到大班去玩，那里有我的好朋友。”“我带着小弟弟一起去看表演。”“我要到三楼去购物。”在厦门市第一幼儿园的开放活动时间，孩子们向记者说出自己想去的地方。近年来，厦门一幼每周拿 “我要做三个香包，送给爸爸、妈妈和外婆！”幼儿小花（化名）在家长义工的帮助下，将研磨好的香材放入布袋中，小小香包承载了亲子间浓厚的温情。走入广州市越秀区东方红幼儿园，一轮“明月”耀眼夺目，两只 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 方梦宇 通讯员 徐小波）“‘看似寻常最奇崛，成如容易却艰辛’。作为新时代的高中生，要把个人命运与国家命运结合起来，发奋图强，以沈浩同志为榜样，让青春在推进中华 摘要：中华民族共同体意识培养是涵养家国情怀的重要内容，统编版高中历史教科书在编写中也突出了民族团结主题。在高中历史课堂教学中渗透中华民族共同体意识有利于培育学生的家国情怀，落实立德树 。本文链接：阿尔茨海默病早期蓝斑神经活动异常介导睡眠障碍机制获揭示http://www.sushuapos.com/show-12-2571-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员揭示患者源性EGFR R252C突变促进肿瘤进展新机制
下一篇： 非水系氢气氧化反应研究取得进展