近日，中国科学院上海营养与健康研究所等发现，肝脏肿瘤中硒蛋白P（SEPP1）可诱导肿瘤微环境中性粒细胞发生衰老样重编程，通过表观遗传修饰重塑肝癌的免疫抑制性微环境，从而促进肿瘤进展。该研究明确了肝癌中硒干预靶向中性粒细胞的免疫干预策略。
肝细胞癌是高发的恶性肿瘤。目前已发现衰老样中性粒细胞具有免疫抑制功能，但其在肝癌中的分子特征及诱导机制尚不明确；流行病学研究也显示，血清硒和SEPP1水平降低与肝癌风险增加相关，但背后的生物学机制不明。
研究发现，SEPP1在肝癌组织中显著下调。研究利用单细胞转录组测序技术，在肝癌组织中鉴定出一群独特的“衰老样”肿瘤浸润中性粒细胞。这群细胞高表达相关特征基因，展现出显著的衰老相关分泌表型。实验证明，肝脏特异性敲低SEPP1，会增加这群衰老样中性粒细胞占比，进而抑制免疫杀伤细胞的浸润与活性，加速肝癌进展。
机制研究发现，肿瘤来源的SEPP1，是中性粒细胞通过脂蛋白受体摄取硒的关键载体。当肝癌因高氧化应激压力下SEPP1缺失时，会引发中性粒细胞内硒代谢紊乱，造成硒化氢产量不足及S-腺苷甲硫氨酸累积。这种硒代谢稳态紊乱，会提升相关组蛋白修饰，在表观遗传水平上开启促衰老基因及衰老相关分泌特征基因的表达，驱动中性粒细胞的衰老样重编程表征。
临床转化研究证实，机体硒补充能够恢复肝脏SEPP1水平，逆转中性粒细胞的衰老样表型，提升抗PD-1免疫治疗在肝癌模型中的疗效。与机制结论相符，使用衰老细胞清除药物也能减轻SEPP1缺失引发的肿瘤负担、恢复肝癌抗肿瘤免疫细胞活性。
该研究明确了微量元素硒细胞代谢与抗中性粒细胞衰老的分子纽带，也为构建基于硒营养—免疫代谢的肝癌综合治疗提供了理论依据。
相关研究成果在线发表在Gut上。研究工作得到科学技术部和国家自然科学基金委员会等的支持。
论文链接
硒蛋白P缺乏通过诱导中性粒细胞衰老和免疫抑制微环境促进肝癌进展
复旦大学基础医学院、脑科学研究院、脑功能与脑疾病全国重点实验室教授刘星、马兰合作，发现小鼠脑内基底外侧杏仁核（BLA）神 本报9月30日综合消息 75载砥砺奋进，75载凯歌前行，75载春华秋实。在中华人民共和国75周年华诞到来之际，各地各校干部师生满怀喜悦和豪情，通过丰富多彩、形式多样的活动，共享荣光、共庆华诞，为全面推进教育强国建设积蓄前 中国教育报-中国教育新闻网北京11月1日讯（记者 欧媚）记者今天从全国人大常委会法制工作委员会发言人记者会上获悉，十四届全国人大常委会第十二次会议将于11月4日至8日在北京举行，将对学前教育法 “我要做三个香包，送给爸爸、妈妈和外婆！”幼儿小花（化名）在家长义工的帮助下，将研磨好的香材放入布袋中，小小香包承载了亲子间浓厚的温情。走入广州市越秀区东方红幼儿园，一轮“明月”耀眼夺目，两只 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 葛仁鑫）近日，四川省教育厅下发《关于确保中小学生每天综合体育活动时间不低于两小时的通知》，严格确保学生体育活动时间、切实加强师资队伍和场地设施建设、广 中国教育报-中国教育新闻网讯（通讯员 张昕妍 记者 余闯）近日，北京教育科学研究院基础教育教学研究中心牵头，京津冀三地教研部门联合在京举办青年教师同课异构教学展示活动。活动深入贯彻落实全国 。本文链接：研究提出硒代谢异常诱导中性粒细胞衰老与免疫重塑新机制http://www.sushuapos.com/show-12-2811-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 研究揭示肝脏清除递送系统的底层机制