瑞士洛桑大学研究人员发现了一种新的生物机制:当肿瘤细胞被剥夺维生素B7时,会暴露出致命弱点,最终无法生存。该研究报告发表在近期出版的《分子细胞》期刊上。
所有细胞生存都需适应营养供应变化,而有些肿瘤细胞会对谷氨酰胺产生极强依赖性。谷氨酰胺是新陈代谢中的关键氨基酸,为蛋白质和DNA合成提供核心组件,一旦缺乏,细胞便无法继续生长分裂。这种“成瘾性”被视为癌细胞的弱点,然而,狡猾的癌细胞往往能找到替代途径来维持生存,这使得靶向谷氨酰胺的疗法效果不佳。
洛桑大学生物与医学院免疫生物学系副教授亚历克西斯·乔丹带领团队研究发现,当谷氨酰胺稀缺时,癌细胞会依靠富含碳的丙酮酸维持分裂,这一过程离不开线粒体酶“丙酮酸羧化酶”,而它的正常工作离不开维生素B7的参与。简单来说,维生素B7是该酶正常工作不可或缺的辅助因子,其作用就像一张“代谢许可证”。没有它,丙酮酸羧化酶就会“罢工”,癌细胞的能量供应会被切断,生长也会戛然而止。
研究人员证实,患者体内特定的FBXW7突变,会直接加剧癌细胞对谷氨酰胺的依赖。这也解释了为何单纯“阻断谷氨酰胺”的疗法有时效果不佳——因为携带FBXW7等突变的癌细胞会激活备用代谢途径(依赖丙酮酸和维生素B7)来求生。乔丹表示,这项研究揭示了癌细胞代谢的一个新弱点,为开发“双管齐下”(同时阻断谷氨酰胺和维生素B7代谢途径)的联合疗法提供了潜在靶点。
瑞士洛桑大学研究人员发现了一种新的生物机制:当肿瘤细胞被剥夺维生素B7时,会暴露出致命弱点,最终无法生存。该研究报告发表在近期出版的《分子细胞》期刊上。
所有细胞生存都需适应营养供应变化,而有些肿瘤细胞会对谷氨酰胺产生极强依赖性。谷氨酰胺是新陈代谢中的关键氨基酸,为蛋白质和DNA合成提供核心组件,一旦缺乏,细胞便无法继续生长分裂。这种“成瘾性”被视为癌细胞的弱点,然而,狡猾的癌细胞往往能找到替代途径来维持生存,这使得靶向谷氨酰胺的疗法效果不佳。
洛桑大学生物与医学院免疫生物学系副教授亚历克西斯·乔丹带领团队研究发现,当谷氨酰胺稀缺时,癌细胞会依靠富含碳的丙酮酸维持分裂,这一过程离不开线粒体酶“丙酮酸羧化酶”,而它的正常工作离不开维生素B7的参与。简单来说,维生素B7是该酶正常工作不可或缺的辅助因子,其作用就像一张“代谢许可证”。没有它,丙酮酸羧化酶就会“罢工”,癌细胞的能量供应会被切断,生长也会戛然而止。
研究人员证实,患者体内特定的FBXW7突变,会直接加剧癌细胞对谷氨酰胺的依赖。这也解释了为何单纯“阻断谷氨酰胺”的疗法有时效果不佳——因为携带FBXW7等突变的癌细胞会激活备用代谢途径(依赖丙酮酸和维生素B7)来求生。乔丹表示,这项研究揭示了癌细胞代谢的一个新弱点,为开发“双管齐下”(同时阻断谷氨酰胺和维生素B7代谢途径)的联合疗法提供了潜在靶点。
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