21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
又一家跨国药企加码减重市场布局。
3月12日，罗氏宣布已与Zealand Pharma达成独家合作和许可协议。根据协议，两家公司将合作共同开发和商业化petrelintide，该药是Zealand Pharma研发的胰淀素（amylin）类似物，可作为单药治疗以及与罗氏的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388形成固定剂量组合。
根据协议条款，Zealand Pharma将获得16.5亿美元的前期首付款，其中包括在交易完成时支付的14亿美元以及在合作成立后的前两个周年内支付的2.5亿美元。此外，Zealand Pharma有资格获得12亿美元的开发里程碑付款，主要与petrelintide单药治疗的Ⅲ期试验启动相关，以及24亿美元的基于销售的里程碑付款，总付款额最高可达53亿美元。在美国和欧洲，petrelintide和petrelintide/CT-388的利润和亏损将按50/50的比例分摊，Zealand Pharma在全球其他地区享有基于净销售额的分级特许权使用费权益，其最高比例可达净销售额的10%。
本次合作中，Zealand Pharma将向罗氏支付3.5亿美元，该款项可用于抵扣里程碑付款，并专项用于petrelintide/CT-388固定剂量组合产品或下一代petrelintide组合产品的开发。
“这笔交易不仅创下2024年全球生物医药领域并购金额的峰值，更将跨国药企对减重赛道的争夺推向白热化阶段。”谈及此次合作的意义，有券商医药行业分析师如此对21世纪经济报道记者说道。
后发者的逆袭
《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国18岁及以上居民超重率、肥胖率分别为34.3%、16.4%。研究预测，到2030年我国成年人超重肥胖率可达65.3%，归因于超重肥胖的医疗费用可能为4180亿元人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%，造成的经济负担将呈上升趋势，肥胖症防控已刻不容缓。
疾病带来的临床需求也推动了药物市场的规模不断扩大。以GLP-1赛道为例，目前市场上已获批的GLP-1类减重药物，诸如诺和诺德的Wegovy与礼来的Zepbound，正彰显出非凡的商业潜力：2024年，礼来的“明星”产品替尔泊肽推动了其收入的增长。去年第四季度，降糖版替尔泊肽Mounjaro销售额为35.3亿美元，同比增长60%；减重版替尔泊肽Zepbound销售额为19.1亿美元。全年来看，Mounjaro的销售额更是在同比增长124%之后突破百亿美元，达到115.4亿美元，Zepbound则全年实现49.3亿美元的营收。
诺和诺德更是凭借“网红”产品司美格鲁肽问鼎“药王”宝座。根据财报，2024年，诺和诺德降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic销售额为1203.42亿丹麦克朗（174.66亿美元），同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售额为233.01亿丹麦克朗（33.82亿美元），同比增长26%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy实现销售额为582.06亿丹麦克朗（84.48亿美元），同比增长86%。
尽管GLP-1类药物在疗效方面表现出色，但其伴随的副作用，诸如肌肉流失与胃肠道反应，以及停药后的体重反弹问题，仍是亟待解决的挑战。这推动药企加速探索多靶点联合疗法——从GLP-1/GIP双靶点（礼来Tirzepatide）到GLP-1/胰高血糖素三重激动剂（安进AMG133），再到此次罗氏押注的胰淀素（amylin）与GLP-1组合，每一次技术迭代都意味着市场份额的重新洗牌。
根据公开信息，此次交易“主角”Petrelintide目前处于Ⅱ期临床开发阶段，是一种适用于每周一次皮下给药的长效胰淀素类似物。现有的临床数据表明，其有潜力成为同类最佳的胰淀素单药治疗，与当前的体重管理治疗方案相比具有更好的耐受性，并可扩展到相邻适应证。而将petrelintide与罗氏的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388组合，将进一步加强和扩大罗氏在心血管、肾脏和代谢疾病领域的产品线。
这种组合被认为有望在疾病中实现最佳疗效，同时可能提供增强的耐受性。
前述分析师也指出，罗氏此前曾公开言明，砍掉多款管线为减重类药物腾挪空间，而在2023年底通过收购Carmot获得多款GLP-1/GIP药物，以及此次引入petrelintide，可以看出，在种种战略布局之下，罗氏希望以“组合拳”实现弯道超车。这种“外部引入+内部协同”的策略，相较于诺和诺德耗时20年的自主研发路径，这一策略显著缩短了研发周期。
2023年发布财务报告时，罗氏表示，将从其研发管线中剔除5款神经学领域资产和3款肿瘤资产，其中包括两款治疗阿尔茨海默病（AD）的药物——Crenezumab和Semorinemab，为通过27亿美元收购Carmot获得的一系列GLP-1类药物腾出空间。彼时，根据协议，罗氏向Carmot支付27亿美元的预付款以及4亿美元的额外里程碑付款。这笔总额高达31亿美元的收购案最受外界关注的是，罗氏将获得多款GLP-1产品，其中包括GLP-1/GIP药物CT-388。
千亿美元市场能否重构？
IQVIA数据显示，自2021年新型GLP-1激动剂上市以来，肥胖症处方药的销售量显著增加。另据IQVIA Forecast Link显示，该类药物的销售额将继续增长，到2031年将超过170亿美元，年复合增长率为15.6%（2021—2031年）。
假定一位患者一次只接受一种肥胖症处方药物，那么2022年在7个主要市场接受肥胖症药物治疗的患者数量预计为310万。这与这些国家约1.5亿肥胖症患者人数的数据相差甚远（假设平均占人口的19.3%），说明这里可能存在巨大的未治疗患者群体。肥胖症患者的处方药治疗率还有继续提高的空间。目前，在7个主要市场中，GLP-1激动剂预计能治疗27%的患者。
基于此，有药企高管对21世纪经济报道记者指出，诺和诺德与礼来虽占据先发优势，但产能瓶颈和竞品围剿已显疲态。“尽管目前GLP-1药物占据了市场的大部分份额，但预计到2030年，随着新型机制药物的出现和市场份额的增加，GLP-1药物的市场份额可能不会如预期那样下降，反而可能保持或增加。而基于当前GLP-1药物年费用约1.3万美元，罗氏的联合疗法若能将减重效果提升至25%以上，定价可突破2万美元，就能创造更高利润空间。”
这也意味着，减重市场格局有望重构。但，也有反对声音指出：眼下，欧美医保机构已开始限制GLP-1药物报销范围，联合疗法可能面临更严苛的成本效益评估。在1月17日，美国政府宣布，诺和诺德减肥药Wegovy和糖尿病药物Ozempic等15种药物被列入美国政府计划于2027年进行的医保价格谈判中。
“对于新入局玩家来说，在存量市场中，企业需通过增强药效、实现药物口服化、长效化及提升性价比等措施吸引消费者；而在增量市场中，则需与领军企业展开竞争，抢占新靶点、新适应证等领域的发展先机。”前述分析师强调。
为打破现实困境，具有先发优势的两大巨头正在加速产能布局以及适应证扩展，这也意味着，减重赛道的终极竞争场景将不断往外扩展。以礼来为例，在财报中，礼来董事长兼首席执行官David A. Ricks透露，去年增加了数十亿美元的投资以扩大公司的生产能力。其中，去年10月，礼来中国宣布将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模；12月，礼来又宣布将斥资30亿美元扩充其新近收购的位于美国威斯康星州的工厂规模，扩大糖尿病和肥胖症药物的生产规模。
财报显示，礼来将继续加大投资以提高其生产能力，预计2025年上半年生产的可销售肠促胰岛素剂量（主要指替尔泊肽）至少是2024年上半年的1.6倍。
在适应证方面，除了降糖、减重之外，礼来还针对替尔泊肽布局了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分数保留的心力衰竭、慢性肾病等多种适应证；而司美格鲁肽慢性肾衰、代谢性脂肪肝炎、阿尔茨海默病等多个适应证的产品也在被快速推进。
不过，但从本次罗氏的布局来看，53亿美元的豪赌，既是跨国药企对代谢疾病市场的注重，也折射出生物医药产业从“单兵突破”到“生态协同”的范式革命。而对于中国药企而言，不少企业也正积极发力，以期抢占市场份额。据21世纪经济报道记者不完全统计，国内正在进行超过20个减重及肥胖症治疗的临床试验，其中多个已进入Ⅲ期临床阶段。同时，多款药品已完成临床Ⅲ期试验，准备申请上市。未来，能否在减重药的红海之外，找到下一个“胰淀素级”靶点，也将决定未来十年的全球位次。
过敏性哮喘是一种慢性气道炎症性疾病，在临床上主要表现为反复发作性的喘息、胸闷和咳嗽等症状。治疗上主要是通过药物控制症状，并且积极寻找并避免诱发因素。一、治疗方法：1、一般处理：患者需要远离可能引起 发烧是指发热。通常情况下，如果患者出现头痛、发热等症状，并且不伴有其他感冒的症状，则可能是脑膜炎引起的。1.原因：脑膜炎是一种中枢神经系统感染性疾病，主要是由细菌或病毒感染所导致的一种疾病，在临床上主要 出现早上起来时咳嗽稍微多一点，但白天偶尔会咳嗽几声的现象。可能与生理性因素有关，也可能是由于病理性因素导致的，如上呼吸道感染、支气管炎等疾病引起。一、生理性因素如果晚上睡觉的时候室内空气比较干燥 通常情况下，肠癌患者在术后需要进行一段时间的康复治疗，在此期间是否有必要继续吸氧需根据患者的病情以及身体恢复情况来决定。如果患者没有出现明显的不适症状，则一般不需要再吸氧；但如果出现了呼吸困难等现 宝宝脖子上有出血点可能是由于外伤、过敏性紫癜等非疾病因素导致的。也有可能是白血病引起的。一、不是白血病1.外伤：如果宝宝不小心磕碰到颈部皮肤，则可能会出现皮下淤血的情况，表现为上述症状。一般不需要 白血病患者在疾病早期时，如果积极进行治疗，通常可以达到临床治愈的效果。但若病情较重，则可能无法治好。一、能治好1.急性髓系白血病：该类型属于一种造血干细胞恶性克隆性疾病，在发病期间会导致骨髓中正常造血 。本文链接：风口上的减重药：罗氏豪掷53亿美元，能否撼动诺和诺德、礼来“双雄”格局？http://www.sushuapos.com/show-9-39904-0.html
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