21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
又一家跨国药企加码减重市场布局。
3月12日，罗氏宣布已与Zealand Pharma达成独家合作和许可协议。根据协议，两家公司将合作共同开发和商业化petrelintide，该药是Zealand Pharma研发的胰淀素（amylin）类似物，可作为单药治疗以及与罗氏的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388形成固定剂量组合。
根据协议条款，Zealand Pharma将获得16.5亿美元的前期首付款，其中包括在交易完成时支付的14亿美元以及在合作成立后的前两个周年内支付的2.5亿美元。此外，Zealand Pharma有资格获得12亿美元的开发里程碑付款，主要与petrelintide单药治疗的Ⅲ期试验启动相关，以及24亿美元的基于销售的里程碑付款，总付款额最高可达53亿美元。在美国和欧洲，petrelintide和petrelintide/CT-388的利润和亏损将按50/50的比例分摊，Zealand Pharma在全球其他地区享有基于净销售额的分级特许权使用费权益，其最高比例可达净销售额的10%。
本次合作中，Zealand Pharma将向罗氏支付3.5亿美元，该款项可用于抵扣里程碑付款，并专项用于petrelintide/CT-388固定剂量组合产品或下一代petrelintide组合产品的开发。
“这笔交易不仅创下2024年全球生物医药领域并购金额的峰值，更将跨国药企对减重赛道的争夺推向白热化阶段。”谈及此次合作的意义，有券商医药行业分析师如此对21世纪经济报道记者说道。
后发者的逆袭
《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》显示，我国18岁及以上居民超重率、肥胖率分别为34.3%、16.4%。研究预测，到2030年我国成年人超重肥胖率可达65.3%，归因于超重肥胖的医疗费用可能为4180亿元人民币，约占全国医疗费用总额的21.5%，造成的经济负担将呈上升趋势，肥胖症防控已刻不容缓。
疾病带来的临床需求也推动了药物市场的规模不断扩大。以GLP-1赛道为例，目前市场上已获批的GLP-1类减重药物，诸如诺和诺德的Wegovy与礼来的Zepbound，正彰显出非凡的商业潜力：2024年，礼来的“明星”产品替尔泊肽推动了其收入的增长。去年第四季度，降糖版替尔泊肽Mounjaro销售额为35.3亿美元，同比增长60%；减重版替尔泊肽Zepbound销售额为19.1亿美元。全年来看，Mounjaro的销售额更是在同比增长124%之后突破百亿美元，达到115.4亿美元，Zepbound则全年实现49.3亿美元的营收。
诺和诺德更是凭借“网红”产品司美格鲁肽问鼎“药王”宝座。根据财报，2024年，诺和诺德降糖用司美格鲁肽注射液Ozempic销售额为1203.42亿丹麦克朗（174.66亿美元），同比增长26%；口服司美格鲁肽片Rybelsus销售额为233.01亿丹麦克朗（33.82亿美元），同比增长26%；减肥用司美格鲁肽注射液Wegovy实现销售额为582.06亿丹麦克朗（84.48亿美元），同比增长86%。
尽管GLP-1类药物在疗效方面表现出色，但其伴随的副作用，诸如肌肉流失与胃肠道反应，以及停药后的体重反弹问题，仍是亟待解决的挑战。这推动药企加速探索多靶点联合疗法——从GLP-1/GIP双靶点（礼来Tirzepatide）到GLP-1/胰高血糖素三重激动剂（安进AMG133），再到此次罗氏押注的胰淀素（amylin）与GLP-1组合，每一次技术迭代都意味着市场份额的重新洗牌。
根据公开信息，此次交易“主角”Petrelintide目前处于Ⅱ期临床开发阶段，是一种适用于每周一次皮下给药的长效胰淀素类似物。现有的临床数据表明，其有潜力成为同类最佳的胰淀素单药治疗，与当前的体重管理治疗方案相比具有更好的耐受性，并可扩展到相邻适应证。而将petrelintide与罗氏的GLP-1R/GIPR双激动剂CT-388组合，将进一步加强和扩大罗氏在心血管、肾脏和代谢疾病领域的产品线。
这种组合被认为有望在疾病中实现最佳疗效，同时可能提供增强的耐受性。
前述分析师也指出，罗氏此前曾公开言明，砍掉多款管线为减重类药物腾挪空间，而在2023年底通过收购Carmot获得多款GLP-1/GIP药物，以及此次引入petrelintide，可以看出，在种种战略布局之下，罗氏希望以“组合拳”实现弯道超车。这种“外部引入+内部协同”的策略，相较于诺和诺德耗时20年的自主研发路径，这一策略显著缩短了研发周期。
2023年发布财务报告时，罗氏表示，将从其研发管线中剔除5款神经学领域资产和3款肿瘤资产，其中包括两款治疗阿尔茨海默病（AD）的药物——Crenezumab和Semorinemab，为通过27亿美元收购Carmot获得的一系列GLP-1类药物腾出空间。彼时，根据协议，罗氏向Carmot支付27亿美元的预付款以及4亿美元的额外里程碑付款。这笔总额高达31亿美元的收购案最受外界关注的是，罗氏将获得多款GLP-1产品，其中包括GLP-1/GIP药物CT-388。
千亿美元市场能否重构？
IQVIA数据显示，自2021年新型GLP-1激动剂上市以来，肥胖症处方药的销售量显著增加。另据IQVIA Forecast Link显示，该类药物的销售额将继续增长，到2031年将超过170亿美元，年复合增长率为15.6%（2021—2031年）。
假定一位患者一次只接受一种肥胖症处方药物，那么2022年在7个主要市场接受肥胖症药物治疗的患者数量预计为310万。这与这些国家约1.5亿肥胖症患者人数的数据相差甚远（假设平均占人口的19.3%），说明这里可能存在巨大的未治疗患者群体。肥胖症患者的处方药治疗率还有继续提高的空间。目前，在7个主要市场中，GLP-1激动剂预计能治疗27%的患者。
基于此，有药企高管对21世纪经济报道记者指出，诺和诺德与礼来虽占据先发优势，但产能瓶颈和竞品围剿已显疲态。“尽管目前GLP-1药物占据了市场的大部分份额，但预计到2030年，随着新型机制药物的出现和市场份额的增加，GLP-1药物的市场份额可能不会如预期那样下降，反而可能保持或增加。而基于当前GLP-1药物年费用约1.3万美元，罗氏的联合疗法若能将减重效果提升至25%以上，定价可突破2万美元，就能创造更高利润空间。”
这也意味着，减重市场格局有望重构。但，也有反对声音指出：眼下，欧美医保机构已开始限制GLP-1药物报销范围，联合疗法可能面临更严苛的成本效益评估。在1月17日，美国政府宣布，诺和诺德减肥药Wegovy和糖尿病药物Ozempic等15种药物被列入美国政府计划于2027年进行的医保价格谈判中。
“对于新入局玩家来说，在存量市场中，企业需通过增强药效、实现药物口服化、长效化及提升性价比等措施吸引消费者；而在增量市场中，则需与领军企业展开竞争，抢占新靶点、新适应证等领域的发展先机。”前述分析师强调。
为打破现实困境，具有先发优势的两大巨头正在加速产能布局以及适应证扩展，这也意味着，减重赛道的终极竞争场景将不断往外扩展。以礼来为例，在财报中，礼来董事长兼首席执行官David A. Ricks透露，去年增加了数十亿美元的投资以扩大公司的生产能力。其中，去年10月，礼来中国宣布将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模；12月，礼来又宣布将斥资30亿美元扩充其新近收购的位于美国威斯康星州的工厂规模，扩大糖尿病和肥胖症药物的生产规模。
财报显示，礼来将继续加大投资以提高其生产能力，预计2025年上半年生产的可销售肠促胰岛素剂量（主要指替尔泊肽）至少是2024年上半年的1.6倍。
在适应证方面，除了降糖、减重之外，礼来还针对替尔泊肽布局了非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、射血分数保留的心力衰竭、慢性肾病等多种适应证；而司美格鲁肽慢性肾衰、代谢性脂肪肝炎、阿尔茨海默病等多个适应证的产品也在被快速推进。
不过，但从本次罗氏的布局来看，53亿美元的豪赌，既是跨国药企对代谢疾病市场的注重，也折射出生物医药产业从“单兵突破”到“生态协同”的范式革命。而对于中国药企而言，不少企业也正积极发力，以期抢占市场份额。据21世纪经济报道记者不完全统计，国内正在进行超过20个减重及肥胖症治疗的临床试验，其中多个已进入Ⅲ期临床阶段。同时，多款药品已完成临床Ⅲ期试验，准备申请上市。未来，能否在减重药的红海之外，找到下一个“胰淀素级”靶点，也将决定未来十年的全球位次。
肺癌患者出现肺积水、咳嗽的症状时，可以通过一般治疗和药物治疗的方式进行缓解。如果通过上述方式无法改善，则需要及时到医院就诊，在医生指导下采取手术治疗。一、一般治疗1.日常护理：建议平时注意饮食清淡，可 结核性胸膜炎患者服用抗结核药物后可能会出现胃肠道反应、肝脏损伤等不良反应。还有可能出现神经系统症状、过敏反应以及血液系统异常。一、常见副作用1.胃肠道反应：如恶心、呕吐、腹痛、腹泻、食欲不振等 胃难受、喉咙痛，但不咳嗽、手还有点抖可能是饮食不当导致的，也有可能是慢性咽炎、反流性食管炎等疾病引起的。一、非病理因素1.饮食不当：如果患者在日常生活中吃了过多辛辣刺激性的食物，或者是过烫的食物，会对 肺结核一般分为活动性肺结核、非活动性肺结核两种。肺结核的治疗方法主要包括药物治疗和手术治疗。一、分类1.活动性肺结核：活动性肺结核是指患者体内有活的结核菌，并且还有一定的传染性，需要及时进行抗结核 患者在进行输尿管结石术后，通常需要留置导尿管。当病情稳定、身体恢复良好时，则可以考虑将导尿管拔除，在此期间需注意多饮水、保持外阴清洁卫生等。1、多喝水：建议每日饮水量达到2000-3000ml左右，并且要大量多 小细胞低色素性贫血不一定是白血病。引起该症状的原因较多，除了白血病外，还可能是缺铁性贫血、再生障碍性贫血等疾病引起的。一、不是白血病的情况1.缺铁性贫血：由于体内缺乏铁元素，导致红细胞合成减少而引发 。本文链接：风口上的减重药：罗氏豪掷53亿美元，能否撼动诺和诺德、礼来“双雄”格局？http://www.sushuapos.com/show-9-39904-0.html
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