21世纪经济报道记者季媛媛 7月28日，继默沙东宣布以100亿美元收购Verona Pharma之后，恒瑞医药也宣布与葛兰素史克（GSK）达成重磅协议，将共同开发至多12款涵盖呼吸、自免和炎症、肿瘤治疗领域的创新药物。
根据协议条款，GSK将向恒瑞医药支付总计5亿美元的首付款。后者将自主研发的PDE3/4抑制剂创新药HRS-9821和最多11个项目的全球独家权利（除中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外）有偿许可给GSK。
如果所有项目均获得行使选择权且所有里程碑都实现，恒瑞将有资格获得未来基于成功开发、注册和销售里程碑付款的潜在总金额约120亿美元（约合人民币860亿元）。恒瑞将有权向GSK收取相应的分梯度的销售提成。
公开信息显示，HRS-9821是一款可用于治疗慢性阻塞性肺病 （COPD，以下简称“慢阻肺病”）的创新药，7月初已获国家药监局（NMPA）批准开展临床试验，目前正处于临床开发阶段。
从双方此次合作来看，创新药“变现”领域已从肿瘤转向慢性病。对此，有券商医药行业分析师向21世纪经济报道记者表示，肿瘤领域曾被视为生物医药创新的黄金赛道，如今却深陷同质化竞争的红海。2025年上半年的数据显示，全球肿瘤研发管线中相似靶点药物占比超过60%，PD-1/L1抑制剂及其联合疗法的临床试验数量更是突破5000项。随着资本回报率的持续走低，各大行业巨头不得不寻找新的发展方向。
COPD这一曾被视作传统“红海”的市场，如今正展现出“蓝海”的特质。
百亿交易背后：创新药的突破
据世界卫生组织数据，全球慢阻肺病患者数量超过3.9亿。其中，我国总患病人数约为1亿，40岁及以上人群患病率达13.7%，每年约有100万人死于该疾病，是国内第三大致死性疾病。数据显示，我国慢阻肺病人均年经济成本约为942美元（约合人民币6756.68元）。
面对如此庞大的患者群体，治疗选择却显得捉襟见肘，对比鲜明。过去20年，慢阻肺病治疗主要围绕支气管扩张剂和吸入性糖皮质激素的组合，但近来突破显著。
近日，默沙东斥资100亿美元收购Verona Pharma，将全球首个PDE3/4双重抑制剂Ohtuvayre收入囊中。这一重磅交易使得慢阻肺病治疗领域的最新药物研发成果备受瞩目。
据默沙东披露的信息，此次收购的核心标的为吸入型PDE3/4双靶点抑制剂Ohtuvayre，由Verona Pharma开发，用于成人慢性阻塞性肺病患者的维持治疗。这是近20年来首个慢阻肺病突破性疗法，已被美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市。新一代慢阻肺病疗法的核心竞争力在于其作用机制的创新。
Ohtuvayre作为PDE3/4双重抑制剂，在临床应用中展现出独特优势：给药后5分钟内快速起效，无需生物标志物检测，适用人群广泛，从而在慢阻肺病治疗领域实现了差异化竞争。
与传统疗法相比，Ohtuvayre解决了当前慢阻肺病治疗的核心缺陷。传统方案通常需要联合使用不同药物才能达到支气管扩张和抗炎效果，而Ohtuvayre在单一非甾体分子中实现了双重作用。
近年来，生物制剂在特定慢阻肺病患者亚群中不断取得突破。例如，赛诺菲和再生元共同开发的Dupixent成为首个用于慢阻肺病的生物制剂，在嗜酸性粒细胞型患者中可将急性加重减少30%～34%。葛兰素史克的Nucala作为IL-5抑制剂，同样针对特定生物标志物患者群体。
然而，生物制剂也面临了一些重大挫折。今年5月，再生元的itepekimab两项关键三期临床试验结果不尽如人意，AERIFY-2试验仅观察到2%的加重事件减少，未能达到主要终点，其股价因此单日暴跌19%。这凸显了慢阻肺病药物研发的高风险性。
从此次恒瑞医药与葛兰素史克的合作来看，HRS-9821药物已在早期临床和临床前研究中显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用，可显著增强支气管舒张效应并产生抗炎作用。此外，HRS-9821还有望开发为便捷的干粉吸入剂（DPI）制剂，与葛兰素史克现有吸入制剂产品组合形成战略性契合。
此次协议还包含一项开创性的规模化合作计划，除HRS-9821外，双方将共同开发最多11个项目。恒瑞医药将主导这些项目的研发，直至完成包括海外受试者的I期临床试验，每个项目均拥有各自的财务结构。葛兰素史克将在最晚至I期临床试验结束时行使在全球（除中国大陆、香港、澳门及台湾地区以外）进一步开发和商业化每个项目的独家选择权，以及某些项目替换权。
“从交易权限可以看出，恒瑞医药不仅保留了后续里程碑付款和销售分成权利，更重要的是，若后续相关项目能够顺利开发和商业化，恒瑞医药仍能获得一笔可观的收益。”上述分析师指出，此次与GSK的深度合作，标志着恒瑞国际化战略的质的飞跃。公司不再满足于单一项目授权，而是建立起覆盖多个管线的平台式合作模式。通过这种模式，恒瑞既可以利用自身研发效率优势推进早期项目，又能借助跨国巨头的全球网络实现后期开发和商业化，形成优势互补。
从“收割”到深度绑定
对葛兰素史克而言，此次合作是其强化呼吸领域布局的关键一步。2023年底，葛兰素史克宣布从2024年起组建呼吸等三大核心业务部门，明确将呼吸系统疾病作为战略重点。
2023年4月，葛兰素史克宣布以每股14.75美元现金收购加拿大生物技术公司Bellus Health，总股本价值约为20亿美元。Bellus Health是一家专注于改善难治性慢性咳嗽患者生活的晚期生物制药公司，其主要候选药物camlipixant目前处于三期临床试验阶段。根据Bellus Health公司官网，其管线中仅有一款潜在同类最佳药物camlipixant，用于治疗成人难治性慢性咳嗽（RCC）。
此次交易标志着跨国药企（MNC）在应对“专利悬崖”挑战时的一次重要突围尝试。例如，默沙东的PD-1疗法可瑞达（帕博利珠单抗，又称K药）作为“药王”，在2024年以294.82亿美元的销售额继续领跑全球处方药市场。然而，随着其核心专利将于2028年到期，K药也面临着专利到期后的市场挑战。
而目前已有一些药企正在进行相关生物类似药的研发，仿制药竞争将导致可瑞达价格大幅下降。此外，默沙东的其他两种药品（奥拉帕尼、乐伐替尼）也面临专利到期。
另据Evaluate Pharma的预测，2023～2028年，全球医药行业将迎来一波“专利悬崖”高峰，原研药专利到期带来的总风险敞口将达到3540亿美元（按产品销售额计），占2022年全球医药市场总规模的32%。以近三年专利到期的、到期前在美国年销售额超10亿美元的品牌药为例，在仿制药/生物类似药上市的第一年，销售额平均下降37%，第二年将继续下降60%以上，销售额仅剩专利到期前的25%～30%。
致同咨询生命科学与健康行业领导合伙人、致同咨询融资与并购财务顾问服务合伙人董慧慧对21世纪经济报道记者表示，根据推算，多家跨国药企在2028年之前面临的“专利悬崖”相关风险敞口（即已到期/即将到期品种合计销售额占公司总收入的比例）超过20%，个别企业接近甚至超过50%。
“对于全球头部MNC药企，寻找新的收入增长点、弥补核心产品的收入滑坡是当务之急，MNC药企开始加速对外合作。除通过License-out及NewCo模式寻求对产品管线的快速补充外，近年来，中国创新药企（含AI制药技术平台）在国际市场上的议价能力显著提升，这一趋势已日益显现。”董慧慧直言，“全资收购+全员迁移”的案例尽管短期内难以成为主流模式，但也为创新药企的退出提供了新思路。
这也推动了中国创新药企出海交易迎来爆发式增长。根据最新数据，2025年上半年，中国创新药的BD交易活动异常活跃，交易数量超过50项，总金额达到480亿美元以上。其中，有18项交易的金额超过了10亿美元，这反映了中国创新药在全球医药市场中的重要地位和影响力。
随着诸多高价值交易陆续落地，跨国药企对中国创新能力的认可度显著提升。中信建投创新药2025中期策略认为：中国诸多创新药资产近年来逐步进入全球视野，随着中国创新药企的BD交易金额和数量的显著增长，以及与国际知名药企的频繁合作，BD授权的全球影响力持续扩大。
不过，BD背后的商业化挑战同样值得关注。有业内人士指出：“对于BD交易而言，真正的试炼场并不在于签单金额和数量，而是在协议签署之后。创新药企拿到首付款仅仅是第一步，唯有将更多精力聚焦于提升项目成功率，并顺利获取后续的里程碑付款及销售分成，方能避免BD交易如‘昙花一现’般短暂。”
换言之，对于中国创新药企而言，不能仅通过BD交易实现单个项目的出海或短期财务回报，而是要将BD带来的阶段性胜利，转化为构建具有全球竞争力与可持续创新能力的生态系统，这才是长期目标。
经常头痛半小时到一小时左右可能是睡眠不足、偏头痛等非病理性因素引起的，也有可能是神经性头痛、高血压等病理性因素导致的。患者需要根据病因进行针对性治疗。一、生理性因素1.睡眠不足：如果长时间熬夜或 通常情况下，服用二甲双胍片出现腹泻症状时，在3-5天左右会逐渐减轻或消失。如果持续时间较长且未见好转，则建议及时就医治疗。二甲双胍是临床上常用的降糖药物之一，主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者 咳嗽、咳痰是呼吸道常见的症状之一。如果患者出现咳嗽、咳痰一周，且服药后未见明显好转的情况时，建议及时就医检查，并在医生指导下进行针对性治疗。一、原因1.用药不当：若服用的药物不对症或剂量不足，导致疾病 胃癌患者在进行放射性治疗时，出现发热的情况是否需要停止放疗取决于引起发热的原因。如果是因为药物不良反应导致，则一般不需要停药；如果是感染引起的，则建议及时就医。1、不需暂停：部分化疗药物可能会对机体 如果您怀疑自己可能患有牙髓炎，请务必尽快就医。以下是一些常见的治疗方法：1.洗牙：洗牙是一种非侵入性的治疗方式，可以清除牙齿表面和牙龈周围的细菌和污垢。这有助于减轻症状并预防进一步感染。2.牙冠修复：如 滑膜炎患者一般可以进行烤灯治疗。如果出现腿部积液的情况，则不建议进行烤灯治疗。1.可以的情况：滑膜炎是一种无菌性炎症反应，可能与创伤、感染等因素有关，通常会出现关节肿胀、疼痛等症状。而烤灯属于一种物 。
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