21世纪经济报道记者季媛媛
当公众热衷于“增强免疫力”时，诺贝尔奖却提醒人类，免疫系统的真谛在于平衡，而非越强越好。
“他们的发现让我们理解，为什么人类并非普遍罹患自身免疫疾病。”2025年诺贝尔生理学或医学奖评选委员会主席奥勒·坎佩在颁奖仪式上这样评价三位获奖科学家的贡献。
10月6日，美国科学家玛丽·E·布伦科、弗雷德·拉姆斯德尔和日本科学家坂口志文因发现调节性T细胞（Treg）及其维持免疫平衡的机制而荣获诺贝尔奖。他们的研究揭示了一个精妙的免疫平衡机制：调节性T细胞就像免疫系统的“刹车踏板”，防止免疫系统攻击自身组织。
诺贝尔奖评选委员会指出，三位科学家的重大贡献在于揭示了“外周免疫耐受机制”——即免疫系统如何区分“自我”与“非我”，既不伤害自身组织，又能有效攻击外来病原体。这一发现不仅改变了公众对免疫系统的认知，更催生了肿瘤、自身免疫病和器官移植领域的全新治疗策略，引发了全球生物医药产业的广泛布局。
有分析预测，Treg细胞相关疗法到2031年市场规模年复合增长率可达44%。其在自身免疫病、器官移植抗排斥及癌症免疫治疗这三大领域的具体商业机会？哪些企业或技术平台在Treg疗法领域处于领先地位？带着这些问题，思拓凡中国总裁李蕾接受了21世纪经济报道记者专访。
从实验室到病床跨越
《21世纪》：三位诺奖得主发现的“调节性T细胞（Treg）”与“外周免疫耐受”机制，被比喻为免疫系统的“刹车片”或“安全卫士”。从临床角度看，这一发现最根本地改变了我们对自身免疫病、器官移植等领域发病机制的哪些认知？
李蕾：从“防御不足”到“调控失灵”的认知转变。过去，人们认为疾病（如肿瘤、自身免疫病和过敏）的发生主要源于免疫系统功能减弱，未能有效清除目标。Treg功能的研究则显示，许多疾病可能与免疫系统调控失衡有关。
比如自身免疫病（如1型糖尿病、类风湿关节炎、多发性硬化）不是因为免疫系统弱，而是因为 Treg细胞太少或功能太弱，导致“刹车”失灵，免疫系统开始攻击自身。包括过敏和哮喘：是对无害物质（如花粉、尘螨）产生了过度的免疫反应，同样是Treg细胞未能有效抑制的结果。慢性感染和癌症则相反，病原体或肿瘤细胞会 “劫持”Treg细胞，主动招募或激活它们来抑制抗病毒或抗肿瘤免疫，从而实现在体内的长期共存。这意味着，有时疾病迁延不愈，不是因为免疫系统不识别敌人，而是因为杀伤性T细胞功能被抑制了。
治疗疾病的思路，不再仅仅是“增强免疫力”，而更多是 “恢复免疫平衡”。要么在需要的时候 “松开刹车” （抑制Treg以对抗癌症），要么在需要的时候 “踩紧刹车” （增强Treg以治疗自身免疫病）。
《21世纪》：Treg细胞从最初“无人问津”的基础发现，到如今获得诺奖认可并催生多个临床试验，您认为哪些关键的技术突破使其完成了从实验室到病床的跨越？
李蕾：据我们观察主要包括3方面的突破：
首先，基因工程动物模型提供了“因果证据”。上世纪八十年代，在坂口志文的研究中，为了了解胸腺在T细胞发育中的作用，他们通过手术切除了新生小鼠的胸腺。他们假设这些小鼠会产生更少的T细胞，免疫系统也会更弱。然而，如果手术在小鼠出生三天后进行，免疫系统就会过度活跃并失控，导致小鼠患上一系列自身免疫性疾病。而后，他从基因相同的小鼠体内分离出成熟的T细胞，并将其注射到没有胸腺的小鼠体内。这产生了一个有趣的效果：似乎存在一种能够保护小鼠免受自身免疫性疾病侵害的T细胞。1995年，他向世界展示了一类全新的T细胞。其特征是表面同时携带CD4和CD25表面抗原，这类新发现的T细胞被命名为调节性T细胞。
其次，Treg体外大规模扩增方案。研究人员优化了培养条件，特别是使用高剂量IL-2和抗CD3/CD28磁珠的强力刺激，能够在数周内将少量从患者血液中分离的Treg扩增上千倍，且能保持其抑制功能和Foxp3表达的稳定性。这是将Treg从“研究工具”转变为“细胞产品”的基础。
此外，嵌合抗原受体（CAR）工程化改造将CAR技术应用于Treg。分离或改造Treg，使其能识别特定的自身抗原（如用于1型糖尿病）或移植抗原（如用于器官移植的供者HLA）。构建能识别肾脏、肝脏或胰腺等组织抗原的CAR，引导Treg局部聚集到移植器官或自身免疫病灶处，实现“精准稳”。
从临床走向市场
《21世纪》：目前基于Treg的疗法主要聚焦于工程化Treg细胞（如CAR-Treg）和靶向Treg的药物（如CD25-ADC）两大方向。在您看来，这两种技术路线各自的优势、挑战与最适用的疾病领域是什么？
李蕾：工程化Treg是从患者或供者体内分离出自体Treg，在体外进行基因工程改造（例如，为其装上能识别特定抗原的CAR），再进行扩增，最后回输到患者体内。补充和精准投送功能强大、靶向明确的抑制性细胞。靶向Treg的药物（以CD25 ADC为例），机制是：CD25是Treg表面高表达的IL-2受体α链。抗体药物偶联物通过抗CD25抗体将细胞毒性药物精准地带到Treg表面，并内化进入细胞，从而清除Treg。从而精准清除肿瘤微环境中的Treg，从而“松开刹车”，恢复抗肿瘤免疫。
《21世纪》：有研究指出，Treg细胞治疗面临细胞体外扩增难度大、功能稳定性差（如Foxp3表达丢失）以及潜在炎症风险等挑战。针对这些问题，目前学术界和产业界有哪些创新的解决方案？
李蕾：Treg稳定性是最大挑战，所以设备选择必须优先考虑对细胞表型（Foxp3）和功能的影响。文献研究表明，波浪式反应器靠温和摇动混匀，能更好地维持Treg特性。此外，临床级生产需要密闭系统，波浪式的一次性生物袋可以很好地满足需求，避免多层培养瓶因开放操作带来的高污染风险。例如，我们推出的波浪式生物反应器，Xuri W25生物反应器，可以很好地适配Treg细胞的体外大规模扩增，同时能够满足GMP相关规范，支持临床级别和药品级别的Treg细胞产品生产，助力Treg药物走向市场。
构建竞争壁垒
《21世纪》：我们观察到，再生元与获奖者创立的Sonoma Biotherapeutics已达成合作，辉瑞、阿斯利康等巨头也在布局CD25-ADC药物。当前全球范围内，哪些企业或技术平台在Treg疗法领域处于领先地位？投资机构应重点关注哪些技术里程碑？
李蕾：自2019年以来，Treg疗法赛道热度急剧攀升，从科学探索快速步入产业化加速期。全球制药巨头通过巨额收购与战略合作积极布局：BMS在2022年与GentiBio达成潜在价值19亿美元的合作，阿斯利康紧随其后，于2023年与Quell Therapeutics签署超20亿美元的协议。礼来、辉瑞、强生则通过投资TRex Bio等公司间接切入赛道。领先阵营主要分为两类：一是上述利用资本优势快速切入的MNC；二是如Sonoma、GentiBio、Quell等凭借独特技术平台吸引巨头合作的明星初创公司。
于投资机构而言，重点关注在关键的技术里程碑上：首要关注人体临床试验的安全性数据；其次是临床概念验证数据，证明其在适应症中具有明确疗效；长远来看，能够解决生产可放大性、产品安全性和持久性的企业，将构建起更高的竞争壁垒，有望成为未来的市场领导者。
《21世纪》：Treg疗法作为一种“活体药物”，其长期安全性（如是否可能因过度抑制免疫而增加感染或肿瘤风险）是监管关注的重点。产业界应如何与监管机构合作，建立与之相适应的疗效与安全性评价体系？
李蕾：临床转化和监管合规是Treg面临的重要挑战，是产品真正走向市场必须跨越的门槛。监管机构最关心的是患者安全，如何证明这类活细胞的安全性正是监管最审慎的地方。所以产业界必须主动从研发最早期就引入“质量源于设计”理念，把安全性作为产品关键质量属性来构建。
在研究阶段就需要构建全面的安全性评价基准。从疾病模型到药理毒理实验的设计，都需要和传统药物完全不同的设计理念。比如，Treg在完整免疫环境下的功能、持久性、迁移和组织归巢能力。评估回输Treg后对宿主抗感染能力的影响，评估Treg是否会促进原有或新发肿瘤的生长等。同时要保障Treg生产合规，作为活的细胞，Treg在生产的每一步都需要保证可靠和合规，这关系到最终产品的质量。
感冒咳嗽，晚上睡觉咳嗽厉害可能是由于环境因素、饮食不当等非病理原因导致的。但也有可能是上呼吸道感染、支气管炎、肺炎等原因引起的。一、非病理原因1.环境因素：如果患者在晚上睡觉时室内空气比较干燥或 肺癌患者出现咳嗽、咳痰的症状时，可以在医生指导下服用止咳化痰药物进行治疗。如果症状较重，则需要根据具体情况选择手术或放化疗等方法。一、症状较轻1.止咳：对于早期的肺癌患者来说，如果没有明显的临床症状 感冒一般指上呼吸道感染。发热、咳嗽是上呼吸道感染的常见症状之一，患者可以遵医嘱使用复方氨酚烷胺片、阿莫西林胶囊等药物进行治疗。一、轻度感冒1.复方氨酚烷胺片：该药是一种复合制剂，主要成分是对乙酰氨 咳嗽、喉咙痛、发高烧可能是感染病毒，也可能是其他疾病引起的。建议患者及时就医，在医生的指导下完善相关检查，明确病因后进行针对性治疗。1、是的情况：如果患者近期有接触过新型冠状病毒感染者，出现上述症状， 一般情况下，三个月宝宝出现肛门周围红、肿、热、痛等症状时考虑为肛周脓肿。如果症状较轻可采取保守治疗的方法缓解不适；若病情严重，则需及时就医进行手术治疗。一、非药物治疗：1、温水坐浴：家长可用40℃左右 在拔牙过程中，如果出现嘴角裂开的情况，这被称为“口角撕裂”。这种情况通常是由于医生或患者没有正确地控制张嘴运动或者使用不当的力量造成的。下面是一些可能有用的建议：1.保持冷静：不要过于紧张和焦虑。这 。本文链接：思拓凡李蕾：诺奖青睐Treg，临床转化与监管合规门槛待跨越http://www.sushuapos.com/show-9-71996-0.html
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