北京时间2024年8月27日，上海大学医学院卞月珉教授与美国哈佛大学医学院Jonathan Abraham教授团队合作，作为共同第一作者，在国际顶级期刊《Cell》（《细胞》）上发表题为《Viral DNA polymerase structures reveal mechanisms of antiviral drug resistance》的研究论文。
《Cell》发文截图 上海大学 供图
DNA聚合酶是一类重要的药物靶标，系列结构研究捕捉到了其构象的多样性。然而，聚合酶的动态构象对药物抗性的影响，仍是困扰人们的一大问题。上述研究首次揭示了多种构象下与DNA结合的单纯疱疹病毒聚合酶全酶（DNA-bound herpes simplex virus polymerase holoenzyme），以及其与临床使用的抗病毒药物的相互作用。
相关工作直观展示了催化亚基Pol和过程因子UL42如何结合DNA以促进持续的DNA合成。值得指出的是，在没有引入核苷酸的情况下，Pol处于多种构象中，手指域处于闭合状态；而与药物结合的结构揭示了抗病毒药物对处于闭合构象聚合酶的亲和力与选择性。此外，分子动力学模拟和抗药性突变体的冷冻电子显微镜结构表明，相关抗性突变是通过调节构象动态以实现对药-靶相互作用的阻碍，而不是直接影响药物结合，从而阐明了导致药物选择性的机制。
澎湃新闻（www.thepaper.cn）记者从上海大学方面了解到，卞月珉为上海大学教授、博士生导师、上海市海外高层次人才。他本科毕业于中国药科大学，博士毕业于美国匹兹堡大学，曾担任资深计算科学家职位，就职于美国麻省理工和哈佛大学布罗德研究所从事新药研发工作，2024年3月全职加入上海大学医学院。他长期致力于人工智能药物发现相关研究，通过开发并整合机器学习与深度学习算法，计算化学与计算生物学策略手段，加速临床前早期药物发现。此外，他还担任了英国国家研究与创新署UKRI、智利国家研究与发展署ANID等机构的基金评审外籍专家，近五年，其代表性成果分别发表于《Nature》（《自然》）《Cell》（《细胞》）等顶级学术期刊。
广东省科学院生态环境与土壤研究所研究员刘芳华团队在电能微生物和水铁矿促进产氢机制方面取得新进展。近日，相关成果先 12月14日，美国《科学》杂志公布了2023年度十大科学突破，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的研发以及今年发现的可缓解肥 12月16日，“第六届中国行业发展高峰论坛”暨上海交通大学行业研究院五周年系列活动（上海站）成功举行。此次论坛主题为“知 ·“这项研究似乎说明，长期生活在食品不安全的状况中所带来的危害是没那么容易逆转的。研究也表明，对于那些因 编者按 世界在变，变化中不断积蓄着突破的力量。局势纵横看似山重水复，历史规律昭示未来终将柳暗花明。2023年与我们挥 据江苏省扬州市职业大学网站消息，扬州市职业大学教学督导室2023年12月28日发布《2023-2024学年第一学期教师及学生座谈 。本文链接：揭示抗病毒药物耐药机制，上海专家研究成果登上《细胞》http://www.sushuapos.com/show-11-10512-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 港大研究揭嫦娥六号月背着陆点隐匿岩浆活动
下一篇： 三代接力，为三北工程谱写教科书