半年前，73岁的周强（化名）因反复头晕、乏力、心悸前往多家医院就诊，但始终未得到明确诊断。后来，即便是被暨南大学附属第一医院确诊为边缘区淋巴瘤（MZL）四期，他依然觉得“医生没有看明白”，治疗依从性并不高。在医护人员的耐心开导和儿子的极力劝说下，他勉强同意接受治疗。
直至第二个疗程结束时，周强身体状况得到了明显改善，他才表现出积极的配合态度和治疗信心。如今，周强仍在维持治疗中。据医护人员透露，“他精神非常好，生活也基本恢复正常，每次就诊都是笑眯眯的”。
“淋巴瘤虽然是恶性肿瘤，但近年来随着医疗水平的进步，创新药越来越多，很多淋巴瘤患者的长期预后比较理想，并不像以前一样谈癌色变。”暨南大学附属第一医院血液科主治医师赖菁说。
多数淋巴瘤病因不明
淋巴瘤是中国最常见的恶性肿瘤之一。世界卫生组织数据显示，2020年中国新发霍奇金淋巴瘤（HL）6829例，死亡2807例；非霍奇金淋巴瘤（NHL）92834例，死亡54351例。
钟立业（受访者供图）
“从疾病的发展来看，淋巴瘤的疾病谱并没有太大的变化，只是随着诊断技术的进步，越来越多的淋巴瘤被发现，包括一些被纳入罕见病目录的病种，过去可能不熟悉，但现在已经不觉得罕见。”暨南大学附属第一医院血液科主任钟立业教授表示。
根据世界卫生组织发布的第5版造血与淋巴组织肿瘤分类（WHO-HAEM5），淋巴瘤有125种亚型，仅弥漫性大B细胞淋巴瘤就有18个亚型。钟立业表示，在众多淋巴瘤亚型中，有一些是有病因的，比如MZL与慢性感染或炎症所致的持续免疫刺激有关。其中，胃黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤与幽门螺杆菌慢性感染有关，甲状腺MALT淋巴瘤与桥本甲状腺炎有关，眼附属器淋巴瘤和鹦鹉热有关，伯基特淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤等和EB病毒感染有关。“但，更多淋巴瘤是找不到病因的。”
另外，由于淋巴瘤能够侵袭身体的任何部位，很多患者的首诊科室并不在血液科。“这确实是目前我们面临的一个重要问题。淋巴瘤和消化内科、风湿免疫科等都有交叉，可以说淋巴瘤的症状只有你想不到的，没有它不存在的。”钟立业表示，当前医生专业化程度越来越高，要求医生熟悉所有的疾病是不现实的，因此为解决患者频繁转诊、诊断难的问题，他们一般建议组织多学科诊疗（MDT）。
赖菁（受访者供图）
周强入院时，首诊也在消化科，后请血液科会诊。“消化科怀疑是酒精性肝硬化，但又不能排除淋巴瘤的可能性，为了明确诊断，患者做了肝和骨髓穿刺活检，最终肝穿刺结果为阴性，而骨髓穿刺提示慢性淋巴增值性疾病可能性大，于是患者转到了我们血液科。”赖菁说。
“十几年前，英国就明确建议，所有的肿瘤诊疗都要经过MDT模式，但淋巴瘤在这方面做得还不够好。”钟立业指出，淋巴瘤治疗一方面高度依赖病理诊断，另一方面，患者首诊科室应邀请血液科、病理科等相关科室都加入诊疗中，而这有赖于血液科和各个淋巴瘤高发专科之间的良性互动和密切沟通。
“我们医院的MDT主要是内科范围内针对某些疾病的合作。事实上我们也需要和外科建立联系，影像学不能‘包打天下’，对于肿瘤的定性、切除体积等都需要讨论决定。如果能够效仿国外的做法，对所有可疑性肿瘤做都开展 MDT，病人将会更大获益。”钟立业说。
创新药提升淋巴瘤疗效
综合骨髓穿刺、病理诊断、免疫组化、PET-CT等一系列检查结果，周强被确诊为MZL。
“病人本身对淋巴瘤不是很了解。”赖菁介绍，MZL是起源于边缘区的B细胞淋巴瘤，属于惰性淋巴瘤。按照起源部位的不同，分为3种亚型：结外MZL（MALT淋巴瘤）、淋巴结MZL和脾MZL。其中结外MZL最常见。根据地理区域的不同，MZL的发病率为 (0.50~2.92)/10万人。在西方国家，MZL约占所有非霍奇金淋巴瘤的7%，在B细胞淋巴瘤中的发病率仅次于弥漫大B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）。在我国，MZL占B细胞淋巴瘤的10%~12%，相对发病率超过FL。中位发病年龄约为60岁，发病率随年龄增加而增加，男性多见。
“病人脾脏特别大，重度贫血，当时综合考虑各方面因素，为患者用的单抗类药物，但效果不是很理想，于是一个疗程之后，我们启动了二线治疗，即BTK抑制剂（奥布替尼）联合利妥昔单抗。”赖菁说。
据悉，奥布替尼是诺诚健华自主研发的1类新药。作为新型不可逆共价结合的BTK抑制剂，奥布替尼具有创新的化合物结构，使其具有高选择性，能减少脱靶效应，拥有更好的疗效和安全性。2020年，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准该药上市，适用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤患者。2023年，奥布替尼在中国获批用于既往至少接受过一次治疗的MZL患者。
“2021年，奥布替尼纳入国家医保。现在病人出院后，在当地也可以继续开药，经济负担大大减轻，非常有助于提高患者的用药依从性。”赖菁说，周强接受治疗一个疗程后，身体情况就明显改善，血红蛋白浓度显著提升，“现在他非常准时地回医院复诊”。
“创新药在很大程度上推动了医学的进步。”钟立业表示，一个临床新药的问世需要高昂的费用，但是它一旦研发成功，会显著提高某一种甚至某一类疾病的疗效。新型BTK抑制剂在惰性淋巴瘤治疗史便具有的划时代意义。
“全链条”改善淋巴瘤预后
“目前，我国关于NK/T细胞淋巴瘤的相关研究成果在国际上比较有话语权，因为该淋巴瘤亚型在我国的发病率相对较高，但对于其他的淋巴瘤研究，还有很大的提升空间。”钟立业表示，这几年我国基础研究的条件明显提升，也招揽了一批人才，开展了许多工作，但想要在淋巴瘤基础研究上有更大的突破，还需要下功夫、多累积。
钟立业指出，我国在基础研究中存在的一些短平快现象。“现在有很多为发文章而开展的研究，这是没有意义的，国家非常重视转化，我们真正需要的是有价值的、能转化的研究。另外国内的创新药多数是根据国外已经发现的靶点研发的，我们需要发现新靶点。”
在规范淋巴瘤诊疗路径上，钟立业认为，还有很长的路要走。“淋巴瘤病理类型复杂，遵循指南是必须的，同时还需进一步细化每一种亚型的特殊诊断、检查要求、治疗不良反应等内容，以确保即使某个医生不熟悉某一种亚型，也能使治疗过程符合规范。”
随着DeepSeek在AI领域“一石激起千层浪”，暨南大学附属第一医院血液科也计划在医院分诊和病人管理上布局AI模型。“像MZL、华氏巨球蛋白血症等惰性淋巴瘤和其他慢性血液病患者都需要长期管理，但医护人力资源紧张，所以我们希望依托AI技术搭建一个患者随访系统，不仅有助于降低患者脱失率，还相当于给病人提供了一个24小时的私人医生。”钟立业表示，从临床研究、个体诊疗到预后随访，他们致力于让淋巴瘤患者拥有更长的生命长度和更好的生存质量。
本文链接：淋巴瘤诊治需要“多学科、全链条”模式http://www.sushuapos.com/show-11-20111-0.html
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