中山大学附属第一医院教授许韩师、副教授肖游君团队联合南方医科大学珠江医院教授接力刚团队,首次揭示了甲基转移酶样蛋白1(METTL1)介导的mRNA内部N7-甲基鸟苷(m7G)修饰在类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLSs)异常活化及关节破坏中的关键作用。相关成果近日发表于《风湿病学年鉴》。
RA滑膜组织及FLS中表达升高的METTL1通过mRNA内部m7G修饰机制提升CTSB的翻译效率,增加CTSB蛋白合成,进而强化FLS的迁移与侵袭性,最终驱动滑膜侵袭及骨质破坏的病理进程。研究团队供图该研究发现,RA患者滑膜组织及FLSs中METTL1表达及m7G修饰水平显著升高,且与疾病活动度呈正相关。敲低METTL1能有效抑制RA FLSs侵袭能力和基质金属蛋白酶9(MMP9)的表达。体内研究证实,敲低METTL1可显著降低RA动物模型的关节炎严重程度。机制上,METTL1通过催化组织蛋白酶B(CTSB)mRNA 5′非翻译区的特定位点发生m7G甲基化,从而增强CTSB mRNA的翻译效率,最终促进CTSB蛋白的合成与分泌。
该研究不仅阐明了METTL1-m7G-CTSB轴是驱动RA滑膜侵袭和关节破坏的一个全新表观转录调控机制,也为开发以METTL1为靶点的RA精准治疗提供了坚实的实验基础。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.ard.2025.09.010
当地时间12月17日,美国国家航天航空局(NASA)发表声明称,受不利的天气情况影响,美国国家航天航空局和太空探索技术公司(Spa 图为在上海科技创新成果展上拍摄的科学刊物展台。新华社记者 方喆摄 一直以来,学者们向学术期刊投稿面临着激烈竞 年终岁末,当很多高校教师都忙于年末工作总结时,另一些教师却在为一场场的艺术演出奔忙着——仅在近期,国内就有云南、 ·GLP-1类药物正在以令人兴奋和不安的方式重塑医学、流行文化,甚至全球股市。制药公司掀起一场“肥胖革命”,但 ? 夏培肃 (1923.7.28—2014.8.27),四川江津人 (今重庆江津),著名计算机专家和教育家,我国计算机研究的先驱和计算机事业 近日,上海市人社局等八部门联合出台《关于优化上海市博士后发展综合环境的实施意见》,新增“博士后国际合作交流”资 。本文链接:新研究揭示类风湿关节炎新致病机制http://www.sushuapos.com/show-11-28595-0.html
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