对于对某种癌症治疗无效的患者,接受对该药物治疗有效的患者的粪便移植,可以提高他们的治愈概率,改变肠道微生物群会对免疫系统产生连锁反应。在一项针对肾癌患者的小型试验中,这种方法似乎有助于稳定肿瘤。相关研究成果1月28日发表于《自然-医学》。
粪便中的细菌可能成为对抗癌症的意外武器。
图片来源:LEWIS HOUGHTON
粪便微生物群移植(FMT)是一种安全的手术,即将一个人的粪便样本移植到另一个人的肠道中,以改善其肠道微生物群。该疗法已在英国和美国获批用于治疗复发性抗生素耐药性艰难梭菌感染,并且对其他疾病(例如肠易激综合征)也显示出一定的疗效。
在治疗癌症时,被称为免疫检查点抑制剂的免疫疗法药物可以通过帮助免疫系统摧毁癌细胞而发挥作用,但并非对所有人都有效。此前的研究表明,将对这些药物有反应的患者的粪便移植到对这些药物无反应的患者的肠道中可能有效。“微生物组是宿主免疫力的重要调节因子,因此我们假设改变微生物组可以增强免疫力,从而帮助杀死癌细胞。”意大利罗马圣心天主教大学的Gianluca Ianiro说。
但此类研究通常侧重于一种黑色素瘤的皮肤癌,并且没有将粪便移植的效果与安慰剂进行比较。为了解决这些局限性,Ianiro和同事招募了45名患有肾癌的成年人,他们在过去两个月内开始服用免疫检查点抑制剂帕博利珠单抗和一种阻断肿瘤血液供应的药物阿昔替尼。
然后,他们随机将参与者分为两组,一组接受粪便移植,另一组接受生理盐水,两种物质均输送到大肠。在首次移植后的三个月和六个月,大多数参与者又以口服胶囊的形式服用了两剂指定的治疗药物:粪便微生物移植(FMT)或生理盐水。
在FMT组中,参与者在首次移植后癌症平均稳定了两年,而安慰剂组的平均稳定时间为九个月。更重要的是,FMT组中超过一半的参与者肿瘤缩小,而安慰剂组只有大约三分之一的参与者肿瘤缩小。
“这有力地增强了肠道微生物组可以被治疗性地调控以影响免疫治疗结果的证据。”美国宾夕法尼亚州匹兹堡大学的Hassane Zarour说道。
粪便移植究竟是如何发挥作用的尚不清楚,但对参与者在FMT前后收集的粪便样本进行的分析表明,它引入了一种名为Blautia wexlerae的肠道细菌,这种细菌会产生已知能促进抗癌免疫细胞的短链脂肪酸。
而粪便移植似乎也改变了受体肠道中已有的细菌水平。例如,它降低了会促进有害炎症的大肠杆菌菌株的水平,并提高了Ruminococcus bromii的水平,后者会促进其他产生短链脂肪酸的细菌的生长。
Ianiro表示,还需要进一步研究来确定粪便中究竟是哪些细菌菌株具有有益作用,这将有助于开发可大规模生产用于癌症治疗的人工微生物样本。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/s41591-025-04189-2
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