2月28日是第19个国际罕见病日。中南大学湘雅三医院教授江泓团队联合中南大学湘雅医院科研团队，首次发现TCF4基因内含子CAG重复长度可显著修饰脊髓小脑性共济失调3型患者的发病年龄，为罕见病的精准预测和诊疗提供了全新视角。相关成果近日发表于《高级研究杂志》（Journal of Advanced Research）。
脊髓小脑性共济失调3型（SCA3）是全球最常见的常染色体显性遗传性共济失调，患者主要表现为行走不稳、言语不清、吞咽困难等症状，随病情进展逐渐丧失生活自理能力。该病由ATXN3基因CAG重复序列异常扩增所致，但致病性CAG重复序列的长度仅能解释约50%至70%发病年龄变异，提示疾病存在着异质性。
如何寻找其他影响因素，长期困扰着全球科学家。江泓教授团队基于1439例中国SCA3大规模队列研究，首次发现转录因子4（TCF4）基因内含子区的CAG重复序列可长度依赖性和年龄依赖性地调控ATXN3基因对发病年龄的影响。
研究发现，携带长片段TCF4重复的患者，其ATXN3基因每增加一个CAG重复，发病年龄提前约3.18年，而携带短片段的患者仅提前约2.04年。这种修饰效应在早发型患者中最为显著，而在晚发型患者中趋于减弱。通过细胞功能实验，研究团队进一步揭示了TCF4与ataxin-3蛋白之间的双向病理协同作用，为统计学观察到的遗传修饰效应提供了分子生物学基础。
“通过基因研究寻找突破口，一方面是为了推动精准治疗的发展，另一方面也是探索延迟发病的可能路径。”江泓表示，这一发现为未来干预患者发病年龄提供了重要线索，如果能够针对修饰基因进行干预，就有望让患者的发病年龄延后，这对他们来说是真正的福音。
对于携带致病基因的家庭而言，如何生育健康的后代是他们最关心的问题。江泓介绍，通过科学的产前诊断，可在伦理学允许范围内有效阻断遗传链条。从传统的抽取羊水进行基因检测，到通过母体血液中分离胎儿游离DNA进行检测，再到植入前的产前诊断，科学技术的发展为遗传病患者和家庭提供了更多选择。植入前的产前诊断可以避免堕胎事件的发生，通过确保子宫体内的受精卵正常，保证生育健康的宝宝。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.02.008
碳中和目标倒逼产业结构与能源结构向绿色低碳方向转变。作为一种具备诸多优点的清洁能源，氢能迎来重要的发展机遇期， 12月17日，记者从北京协和医院获悉，由该院儿科主编的《儿童风湿免疫病标准数据集》（以下简称数据集）正式发布。专家表示，作为 近日，由南京应用数学中心林文伟教授和东南大学李铁香教授团队设计研发、基于GPU计算平台的FAME软件包以仿真插件的形 问：据媒体报道，一名中国留学生在美国犹他州疑似遭遇绑架。中国使馆能否证实此事并介绍情况？ 答：中国驻美国大使馆高度重视 科技日报讯 （记者张梦然）美国罗切斯特大学研究人员报告了一种策略，用于了解在具有完全化学复杂性的溶剂中，分子如何失去 中国工程院资深院士、胜利油田原资深首席高级专家顾心怿同志，因病医治无效，于2024年1月2日在济南逝世，享年88岁。 顾心怿 。本文链接：有望延迟发病年龄！共济失调发病年龄修饰机制获揭示http://www.sushuapos.com/show-11-32182-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 湘雅医院牵头组建《柳叶刀》皮肤健康委员会
下一篇： 2026复旦大学管理学院新年论坛举行