科技日报北京3月25日电(记者张梦然)在再生医学领域,一项里程碑式的突破为无数先天性疾病患儿带来了新希望。英国科学家首次在实验室培养出功能完整的食管,并移植到猪体内,成功恢复了其正常吞咽功能。这项成果被视为器官替代工程领域的重要进步,为未来5年内启动人类临床试验奠定了坚实基础,有望彻底改变食管闭锁患儿的命运。相关论文发表于最新一期《自然·生物技术》。
实验室培养食管成功恢复动物吞咽功能。图片来源:《自然》网站食管闭锁是一种严重的先天缺陷,患儿出生时食管与胃部未能连接。全球每年约有180名新生儿受此困扰。当前标准治疗方案是通过复杂手术进行重建,但医生常需截取患儿肠道或上提胃部来替代食管。这不仅创伤大,还可能导致终生呼吸、消化问题及远期并发症风险。
为应对这一难题,英国大奥蒙德街医院与伦敦大学学院研究团队取得了突破。他们开发了一套创新的生物工程工艺:首先以猪食管为“支架”,经过去细胞化处理,剥离其所有原始细胞,仅保留纯净的天然微观结构框架;随后,团队从受体猪身上获取微小肌肉活检样本,提取肌肉前体细胞,在实验室中大量扩增后,将其注入支架内部。整个结构在生物反应器中培养约两个月,其间持续灌注营养液,模拟体内环境,促使细胞定居、增殖,最终形成一段活的、由受体自身细胞构成的新食管。
团队将实验室培育的8个食管移植到猪体内,所有受体猪在术后关键30天均存活。
长达6个月的观察显示,移植食管成功整合,逐渐发育出功能健全的肌肉、神经和血管。新生食管能进行有节律收缩,有效推动食物,使猪正常进食并健康生长。其中5头猪在整个实验期内状态稳定。尽管部分移植食管后期出现管腔狭窄,但通过内镜处理得到控制,这与人类临床应对此类情况的做法一致。
这项技术展现了显著的临床转化潜力。未来可借助患儿自身的少量细胞,与现成安全的猪源支架结合,在体外为每个孩子“定制”新食管。由于移植物完全由自体细胞构成,既能随儿童身体同步生长,又可彻底避免免疫排斥,患儿无需终身服用免疫抑制剂。
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