4月26日，中国科学院上海药物研究所研究员余学奎、罗成团队合作，利用冷冻电镜技术分别解析了HECT型泛素连接酶家族E6AP蛋白、人乳头瘤病毒（HPV）的癌蛋白E6结合E6AP不同构象复合物的结构，并结合分子动力学模拟分析和生化实验，系统揭示了E6AP活性动态调控的分子机制。相关研究发表于《自然—通讯》。
E6会劫持E6AP的泛素连接酶活性，导致肿瘤抑制因子p53的异常泛素化与降解，其结果与多种HPV阳性癌症的发生发展有关。此外，E6AP活性的缺失/减弱和增强分别与天使综合征、自闭症谱系障碍有关。
研究团队利用冷冻电镜技术，解析了E6AP/E6二元复合物的高分辨率结构，发现了复合物新颖的组装模式，并成功捕获五种不同状态的空间构象，提示复合物结构代表了泛素转移的构象连续体。功能实验进一步揭示了E6AP实现底物泛素化的结构基础，在此基础上解析了E6AP全长单体的冷冻电镜结构。
基于此，研究团队首次提出E6对E6AP酶活性的动态调节机制，并发现一些与天使综合征和自闭症谱系障碍相关的E6AP突变位于该延伸的α1-helix区域，提示出这些突变可能影响α1-helix的稳定性，进而导致E6AP功能障碍。
图片来源于《自然—通讯》
相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-024-47586-w
科技日报北京12月18日电 （记者张佳欣）美国威斯康星大学麦迪逊分校工程师使用超音速冷喷涂技术，生产出一种新的核聚变“ ? 2023年12月14日，自然科学基金委化学科学部在北京召开会议，对2017年度资助的国家自然科学基金创新研究群体项目进 12月18日晚，甘肃临夏州积石山县发生6.2级地震，震源深度10公里，已致多人遇难，部分水、电、交通、通讯等基础设施受损。应急管 教育、科技、人才三者相互促进、相辅相成。如何构建符合人才成长规律的教育评价机制，让更多优秀的科技人才脱颖而出？如何 科技日报讯 （记者张佳星）我国的临床资源十分丰富，但原创医学科研成果质量和规模与临床资源却不相匹配。如何进一步提升 据“浙江大学”微信公众号1月2日消息，加利福尼亚大学伯克利分校数学系正教授孙崧日前加盟浙江大学数学高等 。本文链接：上海药物所揭示E6AP活性动态调控分子机制http://www.sushuapos.com/show-11-5652-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 崔彦斌：柔性电致变色，为五彩世界赋能