7月31日，中国科学院上海药物研究所研究员杨伟波课题组与上海交通大学教授张健课题组、浙江大学教授徐晓军课题组合作，实现了一类大环磺酰胺化合物的设计与合成，并从中发现了靶向沉默信息调节因子3（SIRT3）的抗帕金森病（PD）先导化合物，为PD治疗提供了新思路。相关研究发表于《德国应用化学》。
PD是仅次于阿尔兹海默症（AD）的第二大神经退行性疾病，长期危害中老年人的身体健康，并出现一定的年轻化趋势。由于发病机制尚无定论，当前PD的治疗药物非常有限，药物靶点主要局限于中枢多巴胺能系统，同时长期使用这些药物也会带来诸多副作用。科学家们迫切需要寻找新的骨架分子和新的作用靶点，推进抗PD药物研发。
SIRT3是Sirtuins家族的成员，该家族属于NAD+依赖的III类组蛋白去乙酰基酶。越来越多研究表明，SIRT3的上调在各种PD模型中显示出神经保护作用，但能用于PD治疗的高活性、低毒性SIRT3小分子激动剂仍未见报道。
研究团队通过仿生模块化策略和配体介导的钯催化C(sp3)–H活化大环化方法，设计并合成了一类全新骨架的大环磺酰胺类化合物。虚拟筛选和生物活性测试表明，部分大环磺酰胺化合物可以有效激活SIRT3。同时，研究人员在小鼠模型中证实了化合物具有治疗PD的潜力。
大环磺酰胺类抗PD先导化合物的发现。图片由杨伟波课题组提供
其中，化合物2a可以有效清除PD细胞模型中过表达的α-突触核蛋白。在小鼠行为学上，化合物2a可以显著改善模型小鼠的运动功能障碍，且能够剂量依赖性提高小鼠黑质多巴胺能神经元数量。基因沉默实验结果显示，化合物2a的PD治疗作用与SIRT3密不可分，可能是通过激活SIRT3来达到治疗效果。
相关论文信息：https://doi.org/10.1002/anie.202412296
2019年，我国新能源汽车产销量刚刚迈过100万辆的关口不久，当时市场渗透率约为5%。之后的5年时间，我国新能源汽车的发展 近期，多所高校组织了钓鱼邮件网络安全演练，结果显示部分高校有相当比例的师生“中招”。 例如，太原工业学院微信公众 如果有一只眼睛，能帮我们一直看到中国南海海底深处，会看到什么？ 除了深邃黑暗的海洋，慢慢爬动的潜铠虾和海底岩石等，好像还有 12月19日，“复旦大学·绍兴周”系列活动在复旦大学开启，这也是“复旦大学·城市周”的首期活动。 本次 问：据媒体报道，一名中国留学生在美国犹他州疑似遭遇绑架。中国使馆能否证实此事并介绍情况？ 答：中国驻美国大使馆高度重视 据微信公众号“厦门大学管理学院”发布的讣告，中共党员、厦门大学退休干部，管理学院原院长沈艺峰教授于 2024年1月2日上午 。本文链接：科学家发现新型抗帕金森病的先导化合物http://www.sushuapos.com/show-11-9684-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 清华交叉团队突破智能光计算训练难题
下一篇： 发现一颗铕元素含量最高的恒星