近日，中国科学院合肥物质科学研究院健康与医学技术研究所刘青松团队，研发出新型嘌呤类磷酸甘油酸激酶1（PGK1）抑制剂。这一化合物在炎症性肠病模型中表现出良好的治疗效果。
炎症性肠病是慢性、复发性肠道炎症疾病。现有治疗药物均伴有副作用。近年来，PGK1作为糖酵解过程中的关键代谢酶，被发现是炎症性肠病的潜在治疗靶点。然而，现有PGK1抑制剂在活性或药代动力学性质方面的局限性，限制了其临床应用。因此，发展具有新型骨架及良好成药性的PGK1抑制剂具有重要意义。
研究团队在前期通过高通量筛选发现的苗头化合物NG52的基础上，采用基于结构的理性药物设计，对嘌呤衍生物NG52的R1、R2和R3区域开展构效关系研究，合成了一系列新化合物，并检测它们对PGK1的抑制活性。
团队经过多轮结构优化发现，嘌呤衍生物6e在酶活水平上表现出优异活性，并在大鼠和小鼠中均展现出良好的生物利用度和较高的口服暴露量。同时，在激酶选择性评估中，6e在210种激酶中对PGK1具有高选择性。体外研究显示，6e抑制PGK1介导的糖酵解过程，降低葡萄糖消耗和乳酸生成，上调Nrf2蛋白，促进HO-1蛋白表达，抑制IL-1β和IL-6的转录与蛋白水平，从而发挥抗炎作用。在动物结肠炎模型中，口服6e能够剂量依赖性地缓解体重下降、降低疾病活动指数、改善结肠缩短和组织病理损伤，表现出良好的体内抗炎疗效。
这一研究为PGK1靶向治疗炎症性肠病提供了具有潜力的临床前候选药物。
相关研究成果在线发表在《药物化学杂志》（Journal of Medicinal Chemistry）上。研究工作得到国家自然科学基金等的支持。
论文链接
化合物6e在DSS诱导的小鼠急性结肠炎模型中的治疗效果
中国工程院院士、北京理工大学教授张军团队首创片上光谱复用感知架构，自主研制了全球首款百通道百万像素高光谱实时成像 石油、冶金、食品、制药等工业生产过程会产生大量的含油废水。其中，乳化剂稳定的油水乳液在后续处理时最为棘手。如何高 近日，教育部办公厅印发《关于加强市域产教联合体建设的通知》（以下简称《通知》），提出进一步提高市域产教联合体建设水平，丰富建设内涵，确保建设质量。 在总体要求上，《通知》提出，以产业园区为基础，聚焦区域主导产业，坚 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 刘玉）日前，以“筑梦青春志在四方，规划启航职引未来”为主题的辽宁省第二届大学生职业规划大赛正式拉开序幕。大赛旨在加强高校生涯教育和就业指导，增强大学生职 中国教育新闻网-中国教育新闻网讯（记者 赵彩侠 纪秀君 田玉）“一定要珍视儿童的问题，紧扣儿童的逻辑去解决问题，真正尊重儿童的情感。”10月31日，在主题为“以情立教 启智润心”的中国教育报第十 2024年11月8日，十四届全国人民代表大会常务委员会第十二次会议表决通过《中华人民共和国学前教育法》，自2025年6月1日起施行。学前教育是国民教育体系的组成部分，是重要的社会公益事业，关系到亿 。本文链接：科研人员研发出新型嘌呤类PGK1抑制剂http://www.sushuapos.com/show-12-1975-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 微创植入式柔性深脑区脑机接口研究取得进展