长期以来，氯胺酮的抗抑郁机制一直被置于NMDA受体拮抗的理论框架下进行解释——即通过阻断NMDA受体，引发下游谷氨酸能突触功能增强与神经可塑性重建。然而，随着临床与临床前证据的不断积累，以细胞膜受体为中心的经典范式逐渐显现出其解释力的局限。值得注意的是，作为一类典型的精神活性物质，氯胺酮在穿越血脑屏障进入中枢后，不仅作用于各类膜蛋白靶点，也必然广泛分布于胞内环境。
中国科学院长春应用化学研究所团队与北京脑科学与类脑研究所团队合作，阐明了氯胺酮的抗抑郁关键机制，并发现了疗效更佳、副作用更低的快速抗抑郁候选化合物。
研究团队发现氯胺酮通过直接调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷，内侧前额叶皮层腺苷信号是介导氯胺酮快速抗抑郁作用的关键信使。研究者以增强腺苷释放为表型指标，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物，对氯胺酮结构进行系统性改造，重点修饰其芳香环氯取代基、环己酮第六位及氨基侧链。其中，去氯氯胺酮在同等剂量下诱导的腺苷释放显著强于氯胺酮；去氯氯胺酮在极低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，并在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，同时其引发的运动亢进副作用显著减弱。尤为重要的是，腺苷释放能力与NMDA受体抑制效应之间出现明显解耦，提示氯胺酮的抗抑郁作用并非完全依赖于NMDA受体阻断机制。
相关研究成果以Adenosine signalling drives antidepressant actions of ketamine and ECT为题，发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
氯胺酮及其衍生物结构活性研究
氯胺酮衍生物去氯氯胺酮的腺苷活性及其抗抑郁作用验证
X射线探测技术在疾病诊断、异物检测等领域具有重要作用。闪烁体作为X射线探测技术的核心器件，是一类可以将高能辐射如X/γ射线、α/β粒子、中子转化为可见光或近可见光的材料。而高效闪烁体需要具有高产光率、 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 苏峰）近日，山西省临汾市学前教育教研共同体第五责任区教研活动在隰县召开现场会，第五责任区教研专家，蒲县、永和县及隰县教体局相关人员和幼儿园园长、教师代表 家庭是孩子的第一个课堂，家长是孩子的第一任教师。家长的言传身教，对孩子人格形成、习惯养成、价值观确立等各方面有着持久而深刻的影响。新近出台的《学前教育法》是明晰了学前教育阶段家长的 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 任朝霞）11月11日，以“AI for Science双螺旋引擎驱动科研新范式”为主题的2024科学智能创新论坛在复旦大学枫林校区举行。论坛上，上海科学智能研究院（简称“上智 ◎摘 要 军工文化是国防科技工业系统在长期的建设与发展过程中形成的宝贵精神财富。作为中国特色社会主义文化的有机组成部分，军工文化既是军工特色高校上好“大思政课”的“活教材”，也是“ 数学能力是评估个人综合素养的关键维度之一，而小学数学教育具有为学生奠定坚实数学基础的重要作用。小学数学教育要进一步满足学生发展需要，必须打破传统教学的桎梏，让数学学习变得生动有趣，以营 。本文链接：快速抗抑郁药物开发方面取得进展http://www.sushuapos.com/show-12-2077-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员提出基于U-Net模型进行三维行星际太阳风内边界重建新方法
下一篇： 蛋白质均相电化学传感研究取得进展