长期以来，氯胺酮的抗抑郁机制一直被置于NMDA受体拮抗的理论框架下进行解释——即通过阻断NMDA受体，引发下游谷氨酸能突触功能增强与神经可塑性重建。然而，随着临床与临床前证据的不断积累，以细胞膜受体为中心的经典范式逐渐显现出其解释力的局限。值得注意的是，作为一类典型的精神活性物质，氯胺酮在穿越血脑屏障进入中枢后，不仅作用于各类膜蛋白靶点，也必然广泛分布于胞内环境。
中国科学院长春应用化学研究所团队与北京脑科学与类脑研究所团队合作，阐明了氯胺酮的抗抑郁关键机制，并发现了疗效更佳、副作用更低的快速抗抑郁候选化合物。
研究团队发现氯胺酮通过直接调节细胞能量代谢，增加细胞内腺苷，内侧前额叶皮层腺苷信号是介导氯胺酮快速抗抑郁作用的关键信使。研究者以增强腺苷释放为表型指标，设计并筛选了一系列氯胺酮衍生物，对氯胺酮结构进行系统性改造，重点修饰其芳香环氯取代基、环己酮第六位及氨基侧链。其中，去氯氯胺酮在同等剂量下诱导的腺苷释放显著强于氯胺酮；去氯氯胺酮在极低剂量下即能诱发更强、更持久的腺苷信号，并在行为学测试中表现出优于氯胺酮的抗抑郁功效，同时其引发的运动亢进副作用显著减弱。尤为重要的是，腺苷释放能力与NMDA受体抑制效应之间出现明显解耦，提示氯胺酮的抗抑郁作用并非完全依赖于NMDA受体阻断机制。
相关研究成果以Adenosine signalling drives antidepressant actions of ketamine and ECT为题，发表在《自然》（Nature）上。
论文链接
氯胺酮及其衍生物结构活性研究
氯胺酮衍生物去氯氯胺酮的腺苷活性及其抗抑郁作用验证
11月6日上午，淮北师范大学在滨湖校区行政楼309会议室召开博士点培育建设专题会。校领导毕明福、曹灯明出席会议，校党委常 本报北京9月26日讯（记者 高毅哲）今天，国务院新闻办公室举行“推动高质量发展”系列主题新闻发布会。教育部部长怀进鹏，教育部副部长王嘉毅、吴岩、王光彦出席发布会并答记者问。以下为发布会问答实录。 【关键词】 左图：戴志龙进行课堂教学的场景。资料图片《植被》（高一地理）执教者：戴志龙扫描二维码 即可观看 人物介绍 戴志龙，福建省漳州市教师进修学院初中地理教研员，正高级教师，入选教育部“ “我要做三个香包，送给爸爸、妈妈和外婆！”幼儿小花（化名）在家长义工的帮助下，将研磨好的香材放入布袋中，小小香包承载了亲子间浓厚的温情。走入广州市越秀区东方红幼儿园，一轮“明月”耀眼夺目，两只 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 欧媚）近日，国家发展改革委会同教育部、财政部、人力资源社会保障部、商务部联合印发《关于深化家政服务业产教融合的意见》（以下简称《意见》），加强家政人才教育 教育部办公厅关于公布2024年通过普通高等学校师范类专业认证及认证中期审核专业名单的通知教师厅函〔2024〕20号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，部属有关高等学校：根据 。本文链接：快速抗抑郁药物开发方面取得进展http://www.sushuapos.com/show-12-2077-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员提出基于U-Net模型进行三维行星际太阳风内边界重建新方法
下一篇： 蛋白质均相电化学传感研究取得进展