阿维链霉菌是一种革兰氏阳性土壤放线菌，因能够合成在农业、兽医、公共卫生领域重要的抗寄生虫药物——阿维菌素而备受关注。其中，阿维内酯是链霉菌中首个被发现的4-烷基丁烯内酯类信号分子，可调控阿维链霉菌中阿维菌素的生物合成。尽管已有研究提示，其生物合成途径或由酰基辅酶A氧化酶（SavA）与细胞色素P450酶（SavB）共同参与，但相关酶的具体酶学功能与催化机制尚不明晰。
近期，中国科学院微生物研究所研究团队，系统解析了阿维链霉菌中调控重要抗寄生虫药物阿维菌素生成的信号分子——阿维内酯的生物合成途径，深化了学界对链霉菌4-烷基丁烯内酯类信号分子合成机制的认知。同时，研究团队鉴定出一类可一步催化构建4-烷基丁烯内酯骨架的黄素酶，为高效制备手性4-烷基丁烯内酯结构单元提供了重要酶学工具。
研究团队通过异源表达、化学合成及体外酶促反应等多种手段，解析了信号分子阿维内酯的生物合成途径。结果表明，黄素酶SavA可利用脂肪酸代谢途径中的长链脂肪酰基辅酶A或长链脂肪酰基载脂蛋白为底物，催化连续的α，β-顺式脱氢、γ-羟化及分子内关环反应，一步合成(4S)-4-烷基丁烯内酯核心骨架。随后， SavB依次催化C-9、C-10位的氧化，最终完成阿维内酯的生物合成。其中，SavA兼具酰基辅酶A氧化酶与黄素依赖单加氧酶双重催化特性。
研究团队进一步通过同位素标记和定点突变实验，推测其催化机制涉及顺式脱氢中间体捕获形成的活性C4a-hydroperoxide FAD，进而推动氧原子转移，并实现FADox的循环再生。该酶仅以氧气作为氧化剂，在不依赖外源辅酶或NAD(P)H的条件下，即可实现单酶催化，表现出优异的原子经济性与催化效率，为高效构建含手性4-烷基丁烯内酯结构单元的药用分子及高附加值化合物提供了新型生物催化策略。
相关研究成果发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院的支持。
论文链接
研究推测的SavA催化生成手性4-烷基丁烯内酯的反应机制
关于2024年陕西省优秀博士学位论文评选结果的公示 根据评选优秀博士学位论文有关要求，陕西省教育厅、陕西省学位委员会组 金属表面超疏水在自清洁、防腐、减阻和防冰等领域具有潜在的应用价值。当前，金属表面超疏水性能的实现依赖于传统的二元协同设计思想，即在材料表面制作微/纳米结构，进而采用低表面能有机物进行修饰。这种依靠粘附 浙江德清莫干山镇中心学校的学生们在大课间时跳竹竿舞。 资料图片 实现基本均衡后，我国义务教育的发展目标正向优质均衡迈进。到2035年，绝大多数县（市、区、旗）域将实现义务教育优 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 杨国良）9月27日，重庆市召开秋季学前教育教研工作会，此次会议以“落实《幼儿园保育教育质量评估指南》提升学前教育质量”为主题，来自重庆市各区县及成渝共同体 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 冯丽）近日，由西安交通大学（以下简称“西安交大”）、西安高压电器研究院股份有限公司与西安西电开关电气有限公司产学研深度融合的团队联合研发的“环保型发电机 教育部办公厅关于做好“优师计划”师范生就业工作的通知教师厅函〔2024〕22号各省、自治区、直辖市教育厅（教委），新疆生产建设兵团教育局，部属师范大学：为贯彻落实《中共中央 国务院关于弘扬教育 。本文链接：研究发现新型多功能黄素酶参与链霉菌信号分子生物合成http://www.sushuapos.com/show-12-2632-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 科研人员开发多肽类药物全新筛选平台