乙型肝炎病毒感染是导致肝癌的最重要因素之一。有研究表明，乙型肝炎病毒感染过程中，病毒编码的HBx等抗原可诱导TGF-β信号高度活化，激活肿瘤细胞发生间充质转化或者作用于免疫细胞引起免疫耐受以促进肿瘤的发生发展，但其调控机制有待阐明。
中国科学院生物物理研究所杨鹏远研究组和陈润生研究组阐明了乙型肝炎病毒相关肝癌外泌体中非编码RNA HDAC2-AS2调控免疫逃逸新机制，有望为乙型肝炎病毒相关肝癌提供新的诊疗靶标。
该研究筛选出TGF-β刺激后差异表达最显著的lncRNA——HDAC2-AS2，发现过表达或敲低HDAC2-AS2不影响肿瘤自身生长，但显著促进C57小鼠皮下肿瘤生长。机制研究显示，肿瘤细胞中的HDAC2-AS2可通过外泌体分泌到微环境里，肝癌患者血浆外泌体中可检测到更高水平的HDAC2-AS2表达。免疫功能研究发现，外泌体中的HDAC2-AS2可被CD8+ T细胞摄取，通过结合胞内的细胞周期蛋白依赖激酶9（CDK9），导致胞内CDK9蛋白水平下降从而诱导CD8+ T细胞的耗竭及凋亡，并抑制CD8+ T细胞杀伤功能。多组学分析发现，CDK9在CD8+ T细胞活化和杀伤效应中发挥关键的调节作用。
进一步，该研究分析接受免疫检查点阻断治疗的肝癌患者sc-RNA数据库发现，CDK9可以增强免疫检查点阻断治疗时CD8+ T细胞的功能，HDAC2-AS2高表达的肝癌在PD-1抗体治疗中获益更多。
上述研究表明，乙型肝炎病毒阳性肝癌中TGF-β信号通路上调的非编码RNA HDAC2-AS2通过外泌体靶向CD8+ T细胞中CDK9蛋白，导致CD8+ T细胞功能受损，促进肿瘤细胞的免疫逃逸。
2月28日，相关研究成果以HBV-associated hepatocellular carcinomas inhibit antitumor CD8+ T cell via the long noncoding RNA HDAC2-AS2为题，发表在《自然-通讯》（Nature Communications）上。研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院相关项目等的支持。
论文链接
肿瘤外泌体中HDAC2-AS2通过拮抗CDK9抑制CD8+ T细胞功能
脚桥核（PPN）被认为是运动调控的重要脑区，而脚桥核中谷氨酸能（vGluT2）神经元对运动控制的贡献在临床和基础研究中存在争议。临床上，脚桥核是帕金森病患者深部脑刺激（DBS）的潜在靶点，尤其适用于对多巴胺能治疗和丘脑底核/ 近日，教育部携手中央广播电视总台聚焦学生心理健康主题共同发布《关注篇》公益广告，这是扎实落实教育部等十七部门联合印发的《全面加强和改进新时代学生心理健康工作专项行动计划（2023—2025年）》的重要举措。 建 11月14日，在江苏省海安市墩头镇吉庆幼儿园“户外小厨房”内，小朋友们在老师的指导下，学习洗菜、切菜、炒菜、生火做饭等劳动技能，让孩子们在有趣的劳动教育中获取生活经验，提升自理自立能力。（中国 中国教育报-中国教育新闻网北京11月11日讯（记者 林焕新）幼儿如何顺利入园是家长们普遍关心的问题。在今天教育部召开的新闻发布会上，教育部政策法规司司长张文斌对《中华人民共和国学前教育法》 中国教育报-中国教育新闻网11月13日讯（记者 王家源）今天，在北京市东城区史家胡同小学召开的北京市中小学劳动教育推进会暨东城区劳动教育工作现场会上，北京市教委、北京教科院发布《北京市中小学 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 冯丽）近日，2024年世界职业院校技能大赛争夺赛（高职组）短视频创作与运营赛项在陕西职业技术学院落幕。来自全国31个省市的61支参赛队经过激烈角逐，苏州工艺美术职 。本文链接：研究揭示乙肝病毒相关肝癌免疫逃逸新机制http://www.sushuapos.com/show-12-810-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 青藏高原发现两种刺银耳新物种