中国科学技术大学孙成研究组与合作者开发出全新的“肝癌免疫预警系统”——TIMES评分系统。TIMES评分系统如同肿瘤免疫的“天气预报”,可以提前判断肝癌是否会复发,为医生提供更精准的治疗决策。
肿瘤宛若一座复杂的城市,而免疫细胞是城市中的“警察”,它们分布在不同的街区,守护着健康。但是,目前多数医生在判断肿瘤风险时,只能看到城市的“平面地图”即普通组织切片,而无法看到“警察”在城市里的具体分布,容易导致误判发生。
TIMES评分系统的独特之处在于它能够像“卫星导航”一样,立体呈现出肿瘤内部的免疫细胞分布情况。研究发现,SPON2、ZFP36L2、ZFP36、VIM和HLA-DRB1五种关键“警察”的位置和数量可以直接影响肝癌的复发风险。特别是SPON2+NK细胞,它们就像是“特种部队”,可以精准打击肿瘤细胞,帮助控制病情。
为了让这一预警系统更加智能,该研究利用人工智能和机器学习技术,分析了61名肝癌患者的肿瘤组织。研究运用多重免疫荧光技术收集海量数据,并利用XGBoost算法进行训练,使TIMES评分系统的预测准确率达82.2%,特异性达85.7%,远超传统方法。
进一步,该团队开发出在线免疫评分工具(https://sun.times.ustc.edu.cn/)。医生或研究人员只需上传病理切片图像,系统便可以自动分析并生成详细的风险评估报告。该系统犹如“智能医生”一样,可以帮助医生制定个性化治疗方案。
SPON2+NK细胞在TIMES评分系统中扮演着核心角色。一是,它们就像“特种部队”,能够主动出击。3D实验显示,SPON2能够增强NK细胞的机动性,让它们更快找到并攻击肿瘤细胞。二是,它们的“武器”更强大。杀伤实验表明,这些细胞能够释放更强的“武器”即细胞毒素,并激活CD8+T细胞,让免疫系统整体战斗力更强。三是,它们能够影响“战局”。研究通过实验小鼠验证,SPON2能够促进IFN-γ分泌,让NK细胞更深入肿瘤内部,从而有效抑制肿瘤生长。换句话说,SPON2+NK细胞不仅是TIMES评分系统的关键“侦察员”,而且是对抗肿瘤的“精英战士”。
TIMES评分系统的出现,如同为医生提供了“夜视仪”和“战术地图”,可以帮助医生看清肿瘤内部的免疫动态,更精准地制定治疗策略。这一系统在提高肝癌复发预测研究方面迈出了重要一步,为未来基于空间免疫分析的癌症研究提供了全新思路。
3月12日,相关研究成果发表在《自然》(Nature)上。研究工作得到国家重点研发计划等的支持。
TIMES标志物及CD57在非复发与复发组织中的多色免疫组化染色结果
非复发和复发组织中的多色免疫组化染色:与复发肝癌相比,非复发肝癌患者的肿瘤侵袭前缘区域NK细胞更丰富
在线免疫评分工具
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