中国科学院上海药物研究所徐华强/尹万超团队联合临港实验室蒋轶团队、北京协和医院张抒扬团队,揭示了半胱氨酰白三烯受体CysLT2R与内源性配体LTD4的特异性结合模式,并在分子层面阐述了受体激活机制,为基于结构的药物设计与开发,提供了理论依据和结构基础,有望推动靶向CysLT2R创新药物的研发进程。
半胱氨酸白三烯是由花生四烯酸通过5-脂氧合酶途径代谢产生的生物活性脂质介质。它们主要通过激活两种G蛋白偶联受体CysLT1R与CysLT2R参与炎症反应和免疫调节,在多种过敏性疾病和炎症性疾病中扮演重要角色。
该研究在原子层面揭示了脂质配体特异性识别的分子机制,通过对比CysLT2R的非激活态与激活态结构,明确了TM3在感应激动剂和触发受体激活中的核心作用。这为靶向药物研发提供了既可针对极性头部开发高选择性抑制剂又能通过优化疏水相互作用增强药物亲和力的双重设计策略,并深化了关于CysLT2R激活机制的理解,为探讨CysLTR家族受体的共性调控机制奠定了理论基础,将推动靶向该受体家族的新型药物研发。
4月7日,相关研究成果以Structural basis of the cysteinyl leukotriene receptor type 2 activation by LTD4为题,发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金及上海市科技重大专项等的支持。
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(A)半胱氨酸白三烯受体的G蛋白信号传导通路示意图,(B-C)激活态CysLT2R-Gαq-scFv16复合物的冷冻电子显微镜结构。
(A)CysLT2R的LTD4结合口袋,(B)结合口袋的切面图,(C)CysLT2R与LTD4结合以及与ONO-2570366结合之间的相互作用的比较。
中新网上海11月9日电(陈静吕安琪)生长在热带、亚热带海岸的潮间带的红树林,在抵御台风大浪侵袭、高效存贮海岸“蓝碳”及 短双歧杆菌CCFM683,是一个专利菌株的名字。它由中国高校历时近10年研究开发,通过进博会与跨国企业合作开展临床试验,推出 家校社协同育人是建设教育强国的重要要求,是落实立德树人根本任务的重要支撑。近年来,各地大力推进家校社“教联体”建设,落实学校、家庭、社会各方育人责任和相互协同机制,增强协同育人共识,提升协同育人实效,对促进青 海风拂面。从秘鲁的泛美公路望向太平洋,浩渺烟波中,高大的岸桥整齐排列,防波堤如巨臂环绕,码头工人忙碌穿梭,崭新的钱凯港即将投入正式运营。今年6月,习近平主席同秘鲁总统博鲁阿尔特会谈时专门提 中国教育报-中国教育新闻网青岛11月11日讯(记者 刘淼)记者从今天举行的青岛市基础教育扩优提质新闻发布会上获悉,青岛市教育系统近年来加快构建学位充足、布局合理、资源优质的基础教育公共服务 中国教育报-中国教育新闻网讯(记者 梁丹)11月6日,北京电子科技职业学院召开“三全育人”工作大会。学校师生,参与协同育人的企业、科研院所、政府机构代表齐聚北电科,共同探讨职业院校“三全育人 。本文链接:研究揭示半胱氨酰白三烯受体CysLT2R被内源性配体LTD4激活的结构基础http://www.sushuapos.com/show-12-984-0.html
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