中国科学院广州生物医药与健康研究院刘兴国团队与广州医科大学应仲富团队等发现，线粒体未折叠蛋白反应（UPRmt）在多能干细胞命运中通过c-Jun调控组蛋白乙酰化，进而影响间充质-上皮转化（MET）的新模式（mtMET）。这一模式的缩写MET是“遇见”的过去式，因此科研人员将这一新模式称为“线粒体遇见”。该研究证明了UPRmt通过增强上皮-间充质转化促进肿瘤迁移和侵袭，发现了肿瘤治疗的潜在新靶点，并扩展了线粒体反向调控细胞核并调控细胞命运的研究领域。
UPRmt是重要的线粒体到核的反向调控途径。线粒体蛋白稳态失衡、活性氧升高、线粒体和核基因表达不平衡或线粒体功能障碍均能够激活UPRmt。激活可以启动由细胞核编码的线粒体热休克蛋白和蛋白酶等基因群转录活化程序，促进线粒体功能在应激反应中的维持。在线虫中，UPRmt可以延长寿命；而在哺乳动物细胞中，UPRmt在干细胞命运决定和发育中的作用尚未得到研究。
研究全面检测多能性的不同状态，即获得、退出以及二细胞期-着床前-着床后的状态转换中UPRmt的变化规律。结果表明，多能性获得、退出时， UPRmt发生显著变化。其中，UPRmt在多能性获得早期阶段短暂激活，随后逐渐减弱。研究发现，c-Myc是UPRmt激活的关键因子。c-Myc过表达能够增加UPRmt的标志物Hsp60表达，而其他转录因子则无类似效果。进一步，研究显示，在多能性的获得中UPRmt的激活抑制MET过程。同时，检测发现，哺乳动物早期分化和肿瘤中UPRmt同样发挥了调控MET的作用。UPRmt的激活可以增强癌细胞的迁移和侵袭能力。
在机制方面，研究筛选获得UPRmt反向调控通路中的全新关键因子c-Jun。c-Jun是原癌基因，能够抑制多能性获得，而UPRmt激活则促进c-Jun表达。c-Jun通过转录调控，上调乙酰辅酶A代谢酶表达，从而降低乙酰辅酶A水平。进一步，由于乙酰辅酶A与组蛋白乙酰化相关，研究发现，UPRmt激活减少组蛋白的乙酰化特别是H3K9乙酰化水平。研究还发现，UPRmt激活减少H3K9Ac与上皮样相关基因启动子区域的结合。H3K9Ac水平降低，使H3K9Ac与上皮样相关基因的结合减少并抑制上皮样相关基因的表达，从而抑制MET。通过补充乙酰辅酶A的前体物质，可恢复H3K9Ac的水平，并恢复MET相关基因的表达水平。
上述研究揭示了在多能干细胞命运调控中UPRmt通过c-Jun降低乙酰辅酶A水平，减少组蛋白乙酰化，进而抑制MET的新通路。这种线粒体调控MET的模式也存在于早期分化和肿瘤领域，是具有广泛性的生物作用模式。
近期，相关研究成果以The mitochondrial unfolded protein response inhibits pluripotency acquisition and mesenchymal-to-epithelial transition in somatic cell reprogramming为题，发表在《自然-代谢》（Nature Metabolism）上。研究工作得到国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国科学院相关项目等的支持。
论文链接
线粒体未折叠蛋白反应通过调控间充质-上皮转化阻碍细胞多能性获得
新闻网讯（通讯员周旭）北京时间11月8日，Science在线发表了武汉大学化学与分子科学学院汪成教授团队关于超高比表面共价有机 西北工业大学李林教授、傅莉教授和西北大学陈希教授等人，结合蛋白质口袋预测与光功能材料设计理念，提出基于蛋白限域荧光 “以中国式现代化全面推进强国建设、民族复兴，是新时代新征程党和国家的中心任务。今天，我们庆祝共和国华诞的最好行动，就是把这一前无古人的伟大事业不断推向前进。”30日在人民大会堂举行的庆祝中华人民共和国成立 中国教育新闻网讯（记者 庄元）思政有“新意”，育人有活力。在枫叶红遍硕果盈枝的时节，少年儿童科技创享思政课在北京大学附属小学开讲。11月6日，来自航空航天、国防科技、自然资源、气象科学领域的 日前，教育部印发《关于做好2025届全国普通高校毕业生就业创业工作的通知》（以下简称《通知》），部署各地各高校深入贯彻落实党中央、国务院决策部署，实施“2025届全国普通高校毕业生就业创业促进和 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 徐德明 通讯员 孙敬 纪宏宇）记者近日从天津市滨海新区教育体育局获悉，天津滨海职业学院代表队在2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛“建设工程数字化计 。本文链接：线粒体应激调控干细胞命运的“线粒体遇见”新模式被发现http://www.sushuapos.com/show-12-998-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： 2025年全国教育政策法治工作会召开