中国科学院动物研究所研究员李伟、胡宝洋、周琪联合团队开发了一种名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体”(SPYTAC)的全新技术,首次实现了对外周和大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)病理蛋白的协同高效降解,并在阿尔茨海默病小鼠模型中验证了其显著的治疗效果和优越的安全性。相关成果近日在线发表于《细胞》。
研究者表示,SPYTAC技术核心在于其基于天然生理转运途径、高度模块化的全合成双特异性肽设计。他们巧妙地选择了低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)作为靶向受体。LRP1具有介导物质跨屏障转运和促进胞内降解的双重功能。通过将特异性结合Aβ的短肽与特异性结合LRP1的短肽进行模块化偶联,SPYTAC可在细胞外“搭桥”,同时结合游离或聚集的Aβ蛋白与细胞膜上的LRP1受体,形成三元复合物。
这一设计充分利用了LRP1的天然功能,既能引导Aβ进入细胞并被溶酶体降解,又能辅助SPYTAC携带Aβ穿越血脑屏障,实现外周与中枢Aβ的“双重清除”。在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中,SPYTAC不仅有效降低了血浆和脑组织中的Aβ负荷,还能直接靶向已形成的老年斑,显著改善了小鼠的学习和记忆能力。
与传统的抗Aβ抗体药物相比,SPYTAC技术不包含抗体的Fc片段,避免了免疫炎症反应和小胶质细胞过度活化,大幅降低了脑部炎症反应以及与脑淀粉样血管病相关的微出血风险,显示出更高的治疗安全性。
据介绍,作为一种全合成、可基因编码的模块化多肽平台,SPYTAC具有成本低、周期短、易于规模化等优势。更重要的是,该平台具有良好的通用性,为多种神经退行性疾病乃至癌症的靶向治疗提供了通用且可编程的新型解决方案。
该研究突破了现有蛋白降解疗法在血脑屏障通透性和免疫安全性方面的瓶颈,不仅为治疗阿尔茨海默病带来了全新的候选策略,也为精准靶向中枢神经系统疾病及其他由胞外致病蛋白驱动的疾病开辟了新路径。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.01.034
中国科学院动物研究所研究员李伟、胡宝洋、周琪联合团队开发了一种名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体”(SPYTAC)的全新技术,首次实现了对外周和大脑中β-淀粉样蛋白(Aβ)病理蛋白的协同高效降解,并在阿尔茨海默病小鼠模型中验证了其显著的治疗效果和优越的安全性。相关成果近日在线发表于《细胞》。
研究者表示,SPYTAC技术核心在于其基于天然生理转运途径、高度模块化的全合成双特异性肽设计。他们巧妙地选择了低密度脂蛋白受体相关蛋白1(LRP1)作为靶向受体。LRP1具有介导物质跨屏障转运和促进胞内降解的双重功能。通过将特异性结合Aβ的短肽与特异性结合LRP1的短肽进行模块化偶联,SPYTAC可在细胞外“搭桥”,同时结合游离或聚集的Aβ蛋白与细胞膜上的LRP1受体,形成三元复合物。
这一设计充分利用了LRP1的天然功能,既能引导Aβ进入细胞并被溶酶体降解,又能辅助SPYTAC携带Aβ穿越血脑屏障,实现外周与中枢Aβ的“双重清除”。在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中,SPYTAC不仅有效降低了血浆和脑组织中的Aβ负荷,还能直接靶向已形成的老年斑,显著改善了小鼠的学习和记忆能力。
与传统的抗Aβ抗体药物相比,SPYTAC技术不包含抗体的Fc片段,避免了免疫炎症反应和小胶质细胞过度活化,大幅降低了脑部炎症反应以及与脑淀粉样血管病相关的微出血风险,显示出更高的治疗安全性。
据介绍,作为一种全合成、可基因编码的模块化多肽平台,SPYTAC具有成本低、周期短、易于规模化等优势。更重要的是,该平台具有良好的通用性,为多种神经退行性疾病乃至癌症的靶向治疗提供了通用且可编程的新型解决方案。
该研究突破了现有蛋白降解疗法在血脑屏障通透性和免疫安全性方面的瓶颈,不仅为治疗阿尔茨海默病带来了全新的候选策略,也为精准靶向中枢神经系统疾病及其他由胞外致病蛋白驱动的疾病开辟了新路径。
相关论文信息:
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.01.034
3月17日记者获悉,哈尔滨医科大学公共卫生学院副院长、教授田懋一与副研究员叶鹏鹏团队在一项研究中提出,应将预防老年人跌倒与国家基本公共卫生服务中各项服务流程融合起来。该研究全面梳理了 瑞士洛桑联邦理工学院工程学院研究团队制造了一种用于内存的新型纳米流体设备,这使他们第一次能连接两个“人工突触”。该设备为受大脑启发的液体硬件设计铺平了道路。这项研究发表在最新一期 “AI钢铁侠”黄仁勋,又进化了英伟达 作 者丨倪雨晴 2024年,英伟达一年一度的GTC大会已然成为AI界春晚,现场座无虚席,全球AI爱好者翘首以待黄仁勋的独家SOLO。 北京时间3月19日凌晨,GTC终于拉开大幕。英伟达创 随着量子技术的发展,利用量子特性突破传统测量技术极限的新一代精密测量技术——量子测量开始得到应用。记者从中国计量科学研究院获悉,由该院牵头编制的《量子测量术语》《量子精密 3月23日消息,京东与OPPO战略合作协议签约仪式举行,双方签订未来三年OPPO在京东全渠道实现销售额同比增长100%的目标。在签约仪式上,OPPO高级副CEO、首席产品官刘作虎表示,2024年线上突破是OPPO中国区 3月21日,人工智能大模型赋能企业科技创新研讨会在广州召开。中国知网在会议期间发布了专利大数据智能应用产品“AI Pat+”。据中国知网相关负责人介绍,中国知网在人工智能大模型领域的深入研发 。本文链接:科学家生物合成“清道夫”http://www.sushuapos.com/show-2-15663-0.html
声明:本网站为非营利性网站,本网页内容由互联网博主自发贡献,不代表本站观点,本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼,请大家谨防诈骗!若有侵权等问题请及时与本网联系,我们将在第一时间删除处理。
上一篇: 教科书错了!科学家揭示人类头发生长奥秘
下一篇: AI引发内存价格飙升,波及科学研究