中国科学院动物研究所研究员李伟、胡宝洋、周琪联合团队开发了一种名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体”（SPYTAC）的全新技术，首次实现了对外周和大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）病理蛋白的协同高效降解，并在阿尔茨海默病小鼠模型中验证了其显著的治疗效果和优越的安全性。相关成果近日在线发表于《细胞》。
研究者表示，SPYTAC技术核心在于其基于天然生理转运途径、高度模块化的全合成双特异性肽设计。他们巧妙地选择了低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）作为靶向受体。LRP1具有介导物质跨屏障转运和促进胞内降解的双重功能。通过将特异性结合Aβ的短肽与特异性结合LRP1的短肽进行模块化偶联，SPYTAC可在细胞外“搭桥”，同时结合游离或聚集的Aβ蛋白与细胞膜上的LRP1受体，形成三元复合物。
这一设计充分利用了LRP1的天然功能，既能引导Aβ进入细胞并被溶酶体降解，又能辅助SPYTAC携带Aβ穿越血脑屏障，实现外周与中枢Aβ的“双重清除”。在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中，SPYTAC不仅有效降低了血浆和脑组织中的Aβ负荷，还能直接靶向已形成的老年斑，显著改善了小鼠的学习和记忆能力。
与传统的抗Aβ抗体药物相比，SPYTAC技术不包含抗体的Fc片段，避免了免疫炎症反应和小胶质细胞过度活化，大幅降低了脑部炎症反应以及与脑淀粉样血管病相关的微出血风险，显示出更高的治疗安全性。
据介绍，作为一种全合成、可基因编码的模块化多肽平台，SPYTAC具有成本低、周期短、易于规模化等优势。更重要的是，该平台具有良好的通用性，为多种神经退行性疾病乃至癌症的靶向治疗提供了通用且可编程的新型解决方案。
该研究突破了现有蛋白降解疗法在血脑屏障通透性和免疫安全性方面的瓶颈，不仅为治疗阿尔茨海默病带来了全新的候选策略，也为精准靶向中枢神经系统疾病及其他由胞外致病蛋白驱动的疾病开辟了新路径。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.01.034
中国科学院动物研究所研究员李伟、胡宝洋、周琪联合团队开发了一种名为“可编程合成多肽介导的溶酶体靶向嵌合体”（SPYTAC）的全新技术，首次实现了对外周和大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）病理蛋白的协同高效降解，并在阿尔茨海默病小鼠模型中验证了其显著的治疗效果和优越的安全性。相关成果近日在线发表于《细胞》。
研究者表示，SPYTAC技术核心在于其基于天然生理转运途径、高度模块化的全合成双特异性肽设计。他们巧妙地选择了低密度脂蛋白受体相关蛋白1（LRP1）作为靶向受体。LRP1具有介导物质跨屏障转运和促进胞内降解的双重功能。通过将特异性结合Aβ的短肽与特异性结合LRP1的短肽进行模块化偶联，SPYTAC可在细胞外“搭桥”，同时结合游离或聚集的Aβ蛋白与细胞膜上的LRP1受体，形成三元复合物。
这一设计充分利用了LRP1的天然功能，既能引导Aβ进入细胞并被溶酶体降解，又能辅助SPYTAC携带Aβ穿越血脑屏障，实现外周与中枢Aβ的“双重清除”。在5xFAD阿尔茨海默病小鼠模型中，SPYTAC不仅有效降低了血浆和脑组织中的Aβ负荷，还能直接靶向已形成的老年斑，显著改善了小鼠的学习和记忆能力。
与传统的抗Aβ抗体药物相比，SPYTAC技术不包含抗体的Fc片段，避免了免疫炎症反应和小胶质细胞过度活化，大幅降低了脑部炎症反应以及与脑淀粉样血管病相关的微出血风险，显示出更高的治疗安全性。
据介绍，作为一种全合成、可基因编码的模块化多肽平台，SPYTAC具有成本低、周期短、易于规模化等优势。更重要的是，该平台具有良好的通用性，为多种神经退行性疾病乃至癌症的靶向治疗提供了通用且可编程的新型解决方案。
该研究突破了现有蛋白降解疗法在血脑屏障通透性和免疫安全性方面的瓶颈，不仅为治疗阿尔茨海默病带来了全新的候选策略，也为精准靶向中枢神经系统疾病及其他由胞外致病蛋白驱动的疾病开辟了新路径。
相关论文信息：
https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.01.034
记者从中国科学院金属研究所获悉，该所沈阳材料科学国家研究中心胡卫进研究员与合作者，提出利用缓冲层定量调控薄膜应变，延迟铁电薄膜晶格弛豫从而增强铁电极化强度的策略，成功揭示极化强度同铁电 3月22日黎明，太阳系中最明亮的行星金星与太阳系中拥有最多卫星的行星土星将在东南方低空近距离相伴，上演“结伴游”。北京星空摄影爱好者王俊峰2023年1月23日在北京西城区拍摄的金星（左上）、土星 因流量突然剧增，3月21日，陆续有用户在社交平台上表示，月之暗面旗下大模型应用Kimi智能助手的APP和小程序均无法正常使用。截至记者发稿时，相关页面和功能已经恢复正常。Kimi突然爆火，在A 近日，美国纽约州立大学石溪分校科学家菲格罗阿等人在一篇发表于《自然·量子信息》上的论文中称，他们通过把两个独立的光子存储在铷气里，首次在室温条件下构建了一个量子存储器网络。鉴于 3月22日消息，中国互联网络信息中心（CNNIC）今天发布了《中国互联网络变化状况计算报告》。《报告》显示，截至2023年12月，我国网民规模达10.92亿人，较2022年12月新增网民2480万人，互联网普及率达77.5%。截 3月21日，人工智能大模型赋能企业科技创新研讨会在广州召开。中国知网在会议期间发布了专利大数据智能应用产品“AI Pat+”。据中国知网相关负责人介绍，中国知网在人工智能大模型领域的深入研发 。本文链接：科学家生物合成“清道夫”http://www.sushuapos.com/show-2-15663-0.html
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