近日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科教授沈南和中—澳个体化免疫学联合研究中心教授卡罗拉·维努埃萨团队，在国际上首次揭示了转录因子ZEB2对狼疮致病性B细胞新亚群ABC细胞谱系特化的调控功能和机制，相关研究刊发于最新一期《科学》。
新研究成果刊发。受访对象供图
系统性红斑狼疮是自身免疫疾病的原型，其特征为自身反应性B细胞的过度活化和自身抗体的大量产生，并伴随全身性的免疫系统紊乱以及靶组织炎症损伤。当前针对B细胞的治疗手段主要包括单抗类药物和靶向B细胞重要通路的抑制剂分子药物，但这些治疗方法往往攻击的是整体B细胞群。因此，鉴定系统性红斑狼疮中致病性的B细胞亚群，并寻找其功能紊乱的调控机制一直是狼疮研究的重点和热点。
研究团队通过对初发狼疮患者进行单细胞测序，全面分析了ABC细胞的转录组特征和差异表达的转录因子，并结合Cas9基因编辑技术和体外诱导分化体系，成功筛选出调控人和小鼠ABC细胞分化的关键转录因子ZEB2。团队对罕见病Mowat–Wilson综合征（ZEB2单倍剂量不足）患儿的外周血免疫细胞进行高维流式分析后发现，由遗传突变引起的ZEB2缺陷明显降低了外周血中ABC细胞的比例。在狼疮小鼠模型中，B细胞中ZEB2缺陷可以减少ABC细胞的累积并缓解自身免疫的表型。
该研究详细揭示了ZEB2在ABC细胞中的调控机制，通过对表型和机制的综合分析，阐明了ZEB2在决定ABC细胞的谱系特化过程中发挥着关键作用。研究还发现，ZEB2可以通过影响JAK-STAT信号调控ABC细胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT调控轴在ABC诱导分化过程中发挥着重要作用，而干预ZEB2下游的JAK-STAT通路则有望缓解自身免疫疾病的发生和发展。
近日，上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科教授沈南和中—澳个体化免疫学联合研究中心教授卡罗拉·维努埃萨团队，在国际上首次揭示了转录因子ZEB2对狼疮致病性B细胞新亚群ABC细胞谱系特化的调控功能和机制，相关研究刊发于最新一期《科学》。
新研究成果刊发。受访对象供图
系统性红斑狼疮是自身免疫疾病的原型，其特征为自身反应性B细胞的过度活化和自身抗体的大量产生，并伴随全身性的免疫系统紊乱以及靶组织炎症损伤。当前针对B细胞的治疗手段主要包括单抗类药物和靶向B细胞重要通路的抑制剂分子药物，但这些治疗方法往往攻击的是整体B细胞群。因此，鉴定系统性红斑狼疮中致病性的B细胞亚群，并寻找其功能紊乱的调控机制一直是狼疮研究的重点和热点。
研究团队通过对初发狼疮患者进行单细胞测序，全面分析了ABC细胞的转录组特征和差异表达的转录因子，并结合Cas9基因编辑技术和体外诱导分化体系，成功筛选出调控人和小鼠ABC细胞分化的关键转录因子ZEB2。团队对罕见病Mowat–Wilson综合征（ZEB2单倍剂量不足）患儿的外周血免疫细胞进行高维流式分析后发现，由遗传突变引起的ZEB2缺陷明显降低了外周血中ABC细胞的比例。在狼疮小鼠模型中，B细胞中ZEB2缺陷可以减少ABC细胞的累积并缓解自身免疫的表型。
该研究详细揭示了ZEB2在ABC细胞中的调控机制，通过对表型和机制的综合分析，阐明了ZEB2在决定ABC细胞的谱系特化过程中发挥着关键作用。研究还发现，ZEB2可以通过影响JAK-STAT信号调控ABC细胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT调控轴在ABC诱导分化过程中发挥着重要作用，而干预ZEB2下游的JAK-STAT通路则有望缓解自身免疫疾病的发生和发展。
自2019年以来，科学家已经在国际空间站上培育出了包括人类大脑、心脏和乳房在内的多个类器官模型。这些类器官通常利用人类干细胞培育而成，在一系列化学生长物质的帮助下，干细胞可发育成类似人体 3月21日，记者从陆军军医大学新桥医院获悉，该院普通外科开通甲乳结节AI早筛门诊，利用AI（人工智能）辅助诊断技术，成功为一名甲状腺乳头状癌患者成功实施手术提供了精准决策辅助。该院为重庆首家开通 AI芯片巨头低调赚钱 骆轶琪 在过去一年半导体行业下行周期中，除了英伟达以GPU霸主身份实现业绩快速成长之外，另一些主营虽非GPU，但是立足于AI定制芯片市场的半导体巨头也低调实现了稳健的成长性。 据Gartne 21世纪经济报道记者 冯恋阁 王俊 广州、北京报道2013年播出的科幻电视剧《黑镜》第二季中有这样一个故事——女主角玛莎在男友艾什被车祸夺走生命之后，长久无法走出分离的痛苦，最终选 我国成功发射云海二号02组卫星 中新网北京3月21日电(马帅莎 曹译 张艳)北京时间2024年3月21日13时27分，我国在酒泉卫星发射中心使用长征二号丁运载火箭/远征三号上面级，成功将云海二号02组卫星发射升空，卫星顺利 3月23日，“天卫科技03星”暨“华祥苑壹号”卫星在厦门举行出征仪式，这是由厦门本土企业天卫科技制造研发的第三颗服务当地建设的商业卫星，标志着厦门航天卫星应用领域商业化、产业化发展更进一 。本文链接：新研究助力开发系统性红斑狼疮诊疗新方案http://www.sushuapos.com/show-2-2463-0.html
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