近日,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科教授沈南和中—澳个体化免疫学联合研究中心教授卡罗拉·维努埃萨团队,在国际上首次揭示了转录因子ZEB2对狼疮致病性B细胞新亚群ABC细胞谱系特化的调控功能和机制,相关研究刊发于最新一期《科学》。
新研究成果刊发。受访对象供图
系统性红斑狼疮是自身免疫疾病的原型,其特征为自身反应性B细胞的过度活化和自身抗体的大量产生,并伴随全身性的免疫系统紊乱以及靶组织炎症损伤。当前针对B细胞的治疗手段主要包括单抗类药物和靶向B细胞重要通路的抑制剂分子药物,但这些治疗方法往往攻击的是整体B细胞群。因此,鉴定系统性红斑狼疮中致病性的B细胞亚群,并寻找其功能紊乱的调控机制一直是狼疮研究的重点和热点。
研究团队通过对初发狼疮患者进行单细胞测序,全面分析了ABC细胞的转录组特征和差异表达的转录因子,并结合Cas9基因编辑技术和体外诱导分化体系,成功筛选出调控人和小鼠ABC细胞分化的关键转录因子ZEB2。团队对罕见病Mowat–Wilson综合征(ZEB2单倍剂量不足)患儿的外周血免疫细胞进行高维流式分析后发现,由遗传突变引起的ZEB2缺陷明显降低了外周血中ABC细胞的比例。在狼疮小鼠模型中,B细胞中ZEB2缺陷可以减少ABC细胞的累积并缓解自身免疫的表型。
该研究详细揭示了ZEB2在ABC细胞中的调控机制,通过对表型和机制的综合分析,阐明了ZEB2在决定ABC细胞的谱系特化过程中发挥着关键作用。研究还发现,ZEB2可以通过影响JAK-STAT信号调控ABC细胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT调控轴在ABC诱导分化过程中发挥着重要作用,而干预ZEB2下游的JAK-STAT通路则有望缓解自身免疫疾病的发生和发展。
近日,上海交通大学医学院附属仁济医院风湿科教授沈南和中—澳个体化免疫学联合研究中心教授卡罗拉·维努埃萨团队,在国际上首次揭示了转录因子ZEB2对狼疮致病性B细胞新亚群ABC细胞谱系特化的调控功能和机制,相关研究刊发于最新一期《科学》。
新研究成果刊发。受访对象供图
系统性红斑狼疮是自身免疫疾病的原型,其特征为自身反应性B细胞的过度活化和自身抗体的大量产生,并伴随全身性的免疫系统紊乱以及靶组织炎症损伤。当前针对B细胞的治疗手段主要包括单抗类药物和靶向B细胞重要通路的抑制剂分子药物,但这些治疗方法往往攻击的是整体B细胞群。因此,鉴定系统性红斑狼疮中致病性的B细胞亚群,并寻找其功能紊乱的调控机制一直是狼疮研究的重点和热点。
研究团队通过对初发狼疮患者进行单细胞测序,全面分析了ABC细胞的转录组特征和差异表达的转录因子,并结合Cas9基因编辑技术和体外诱导分化体系,成功筛选出调控人和小鼠ABC细胞分化的关键转录因子ZEB2。团队对罕见病Mowat–Wilson综合征(ZEB2单倍剂量不足)患儿的外周血免疫细胞进行高维流式分析后发现,由遗传突变引起的ZEB2缺陷明显降低了外周血中ABC细胞的比例。在狼疮小鼠模型中,B细胞中ZEB2缺陷可以减少ABC细胞的累积并缓解自身免疫的表型。
该研究详细揭示了ZEB2在ABC细胞中的调控机制,通过对表型和机制的综合分析,阐明了ZEB2在决定ABC细胞的谱系特化过程中发挥着关键作用。研究还发现,ZEB2可以通过影响JAK-STAT信号调控ABC细胞的分化和功能。ZEB2-JAK-STAT调控轴在ABC诱导分化过程中发挥着重要作用,而干预ZEB2下游的JAK-STAT通路则有望缓解自身免疫疾病的发生和发展。
3月18日,记者从山西省人民政府获悉,“山西煤炭工业互联网智算平台”日前在山西联通大数据中心建设完成。该平台由中国联通与山西晋云互联科技有限公司共同打造,是山西省目前唯一的垂直行业类智 239万的无人驾驶航空器淘宝上架,人人可以“打飞的”还有多远 239万元/架的无人驾驶载人航空器也看上了电商渠道。 3月18日,亿航智能设备(广州)有限公司(下称“亿航智能”)在淘宝上架了其生产的EH216-S无人驾 英伟达AI风暴席卷医疗行业 “AI制药”是风口还是泡沫? 季媛媛 全球医疗健康行业正刮起最强AI风暴。 当地时间3月18日,全球瞩目的顶级AI盛会――英伟达2024年GPU技术大会(NVIDIA GTC 2024)正式开幕。据相关 眼眸深邃似海、璨如星河,中国医学科学院生物医学工程研究所眼科诊疗技术研发团队(以下简称“团队”)正是眼眸“侦探”。该团队不久前被授予“国家卓越工程师团队”称号。别看人眼只有8克左右,却 记者3月21日获悉,全球植物科学期刊《分子植物》刊载了中国科学家的最新研究,中国农业科学院作物科学研究所、国家南繁研究院与阿里达摩院(湖畔实验室)联合研发出全流程智慧育种平台,实现了育种数 3月22日,中国互联网络信息中心(CNNIC)发布第53次《中国互联网络发展状况统计报告》(以下简称《报告》)。《报告》显示,截至2023年12月,我国网民规模达10.92亿人,较2022年12月新增网民2480万人,互联网 。本文链接:新研究助力开发系统性红斑狼疮诊疗新方案http://www.sushuapos.com/show-2-2463-0.html
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