美国格拉德斯通研究所团队开发了两种新的单分子分析工具,可将所需的DNA量减少90%至95%。该研究成果发表在最新一期《自然·遗传学》杂志上,展示了这些工具如何帮助科学家解决他们以前无法回答的生物学问题。
单分子分析的黄金标准方法通常需要至少150000个人类细胞,其中包含数百万个单个DNA分子。这意味着研究人员在只有几千个细胞可用时,根本无法应用这些工具,例如在许多肿瘤活检中。
团队此次开发的新工具被称为“单分子实时标记测序”(简称SMRT-Tag),它可同时绘制长DNA片段中的碱基序列,以及DNA长度上称为甲基的化学结构位置。甲基在基因表达中起着关键作用,人们想要了解疾病,就需要了解它们在DNA上的配置方式。
团队采用了全新“标记”方法,即利用细菌蛋白Tn5将DNA分子切割成更易于处理的片段,并用进一步分析所需的化学成分对其进行“标记”。研究面临的挑战是要让“标记”能恰到好处地将少量DNA分解成约3000到5000个碱基对的长片段。他们用发夹状结构“标记”每个片段的末端,形成便于测序仪读取的长DNA环。
研究证明,SMRT-Tag方法的性能与此前方法一样好,但使用的DNA量要少得多,相当于在10000个细胞中发现的DNA量。
接下来,团队将SMRT-Tag与他们之前开发的名为SAMOSA方法结合起来。SAMOSA可揭示基因表达机制如何轻松访问不同DNA片段。为了证明全新的“SAMOSA-Tag”工具的能力,他们将其应用于前列腺癌细胞(一些来自患者的初始肿瘤,一些来自已扩散到身体不同位置的肿瘤),这些细胞已被移植并在小鼠体内生长。该方法成功揭示了染色质可及性差异,这暗示了癌症转移的可能关键驱动因素。
总编辑圈点
近年来,科学家借助能以单分子分辨率研究人体DNA的技术,极大地增进了对人类基因组、微生物组和疾病遗传基础的了解。通过如此详细的DNA视图,人们可看到早期测序技术无法检测到的遗传变异和结构细节,也可以对此前“无法下手”的少量样本深入分析。这一升级到新水平的老技术,正在成为人类治疗疾病、改善健康的利器。
美国格拉德斯通研究所团队开发了两种新的单分子分析工具,可将所需的DNA量减少90%至95%。该研究成果发表在最新一期《自然·遗传学》杂志上,展示了这些工具如何帮助科学家解决他们以前无法回答的生物学问题。
单分子分析的黄金标准方法通常需要至少150000个人类细胞,其中包含数百万个单个DNA分子。这意味着研究人员在只有几千个细胞可用时,根本无法应用这些工具,例如在许多肿瘤活检中。
团队此次开发的新工具被称为“单分子实时标记测序”(简称SMRT-Tag),它可同时绘制长DNA片段中的碱基序列,以及DNA长度上称为甲基的化学结构位置。甲基在基因表达中起着关键作用,人们想要了解疾病,就需要了解它们在DNA上的配置方式。
团队采用了全新“标记”方法,即利用细菌蛋白Tn5将DNA分子切割成更易于处理的片段,并用进一步分析所需的化学成分对其进行“标记”。研究面临的挑战是要让“标记”能恰到好处地将少量DNA分解成约3000到5000个碱基对的长片段。他们用发夹状结构“标记”每个片段的末端,形成便于测序仪读取的长DNA环。
研究证明,SMRT-Tag方法的性能与此前方法一样好,但使用的DNA量要少得多,相当于在10000个细胞中发现的DNA量。
接下来,团队将SMRT-Tag与他们之前开发的名为SAMOSA方法结合起来。SAMOSA可揭示基因表达机制如何轻松访问不同DNA片段。为了证明全新的“SAMOSA-Tag”工具的能力,他们将其应用于前列腺癌细胞(一些来自患者的初始肿瘤,一些来自已扩散到身体不同位置的肿瘤),这些细胞已被移植并在小鼠体内生长。该方法成功揭示了染色质可及性差异,这暗示了癌症转移的可能关键驱动因素。
总编辑圈点
近年来,科学家借助能以单分子分辨率研究人体DNA的技术,极大地增进了对人类基因组、微生物组和疾病遗传基础的了解。通过如此详细的DNA视图,人们可看到早期测序技术无法检测到的遗传变异和结构细节,也可以对此前“无法下手”的少量样本深入分析。这一升级到新水平的老技术,正在成为人类治疗疾病、改善健康的利器。
3月22日黎明,太阳系中最明亮的行星金星与太阳系中拥有最多卫星的行星土星将在东南方低空近距离相伴,上演“结伴游”。北京星空摄影爱好者王俊峰2023年1月23日在北京西城区拍摄的金星(左上)、土星 在3月24日世界防治结核病日前夕,比尔及梅琳达∙盖茨医学研究所(以下简称盖茨医学研究所)宣布,启动评估结核病候选疫苗M72有效性的Ⅲ期临床试验。在Ⅱb期试验中,数据显示这一新疫苗可为艾滋病毒检 记者3月21日获悉,由中国科学院自动化研究所和中国科学院香港创新研究院联合研发的医疗领域AI多模态大模型——CARES Copilot 1.0日前在香港正式发布,现已面向香港神经外科医生开放使 3月20日,在2024全球游戏开发者大会(GDC)上,腾讯发布了自研游戏AI引擎——GiiNEX。基于生成式AI和决策AI技术,GiiNEX将为游戏全生命周期提供丰富的AI解决方案。据悉,借助大模型等生成式AI 3月18日,记者从中南大学生殖与干细胞研究所获悉,研究所林戈、卢光琇教授团队提出的一项新理论称,原始生殖细胞的性染色体组成在人类性别决定中起关键作用。相关论文日前发表于国际生殖领域杂志 所谓香喷喷的婴儿,到底是源于人们的爱意,还是说确有其香?《通讯·化学》21日一项小型研究首次分析了婴儿和青少年体味化学组成的差异。研究显示,有两种较难闻的化合物仅在青少年体味样本中 。本文链接:细胞用量大幅减少,新技术提升单分子DNA测序水平http://www.sushuapos.com/show-2-6728-0.html
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