21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道 去年底，“红斑狼疮”因明星周海媚的去世一度冲上热搜，让许多人谈“狼”色变。
而作为被日益关注的疾病，红斑狼疮仍存在诸多临床挑战亟待攻克。以往红斑狼疮被称为“不死的癌症”，可见这种疾病的危害不容小觑，但是大众对于红斑狼疮可影响寿命的重视程度并不高。那么红斑狼疮为什么会致命？什么人容易得红斑狼疮？该如何减少疾病对健康的威胁？
每年的5月10日是“世界狼疮日” (World Lupus Day)，其宗旨是提高狼疮病人的健康服务水平，促进对狼疮病因及治疗方法的研究，提高诊断技术以及全球狼疮的流行病学研究水平。借此契机，上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院院长田卓平对21世纪经济报道记者等表示，系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus，SLE)是一种累及全身的疾病，它的发病机制到目前来说还没有完全清楚，但其已知的致病因素经研究主要包括环境、药物、女性雌激素分泌、心理健康等方面。
“系统性红斑狼疮作为一种全身性自身免疫疾病，治疗需关注多系统、多器官的保护，长远目标在于持续缓解、延缓器官损伤、预防复发，从而提高患者的生活质量。在药物治疗环节，我们要精准掌握各类药物的疗效与副作用，明确哪些药物不可或缺，应依据检测指标、临床症状体征变化进行科学的药物种类和剂量调整，而非盲目减量或随意停药。”田卓平强调，预防和延缓器官损伤也是SLE全病程管理的关键环节。患者可能因传统药物毒性或疾病病程进展出现不同程度的脏器受累，从而出现较大的病情变化，这就要求我们密切关注患者的治疗依从性，提供严密的监控与及时救治。
百万SLE患者受困
系统性红斑狼疮是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致患者死亡。
根据2022年10月14日发表于风湿领域顶级期刊《ANNALS OF THE RHEUMATIC DISEASES》的文章《Global epidemiology of systemic lupus erythematosus: a comprehensive systematic analysis and modelling study》，全球SLE的发病率估计为5.14/10万人/年。SLE的发病率在不同国家有很大差异。我国每年新诊断的SLE女性患者约11万人， 每年新诊断的男性患者约2万人。现有存量女性SLE患者约62.2万人，存量男性SLE患者约7.7万人，患者人数位于世界前列。
SLE临床表现复杂多样，多数呈隐匿起病，开始仅累及1—2个系统，部分患者长期稳定在亚临床状态或轻型狼疮，部分患者可由轻型突然变为重症狼疮，更多的则由轻型逐渐出现多系统损害。SLE的自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。根据现有资料，SLE常见的症状包括：
全身表现。患者常常出现发热，疲乏是SLE常见但容易被忽视的症状，常是狼疮活动的先兆。
皮肤与黏膜。在鼻梁和双颧颊部呈蝶形分布的红斑是SLE特征性的改变。SLE皮疹无明显瘙痒。
关节和肌肉。皮肤损害包括光敏感、脱发、结节性红斑等。
肾脏损害。又称LN，表现为蛋白尿，血尿、管型尿，乃至肾功能衰竭，50%—70％的SLE病程中会出现临床肾脏受累，肾功能衰竭是SLE的主要死亡原因之一。WHO将LN病理分型为；I型正常或微小病变，II型系膜增殖性，III型局灶节段增殖性，Ⅳ型弥漫增殖性，V型膜性，VI型肾小球硬化性。
“系统性红斑狼疮临床表现多样，是一种可累及多个器官和系统的复杂自身免疫性疾病。由于其病情的复杂性，多学科协作（MDT）在SLE的管理中显得尤为重要。”田卓平指出，多学科（MDT）团队通常由风湿免疫科医师、肾脏内科医师、皮肤科医师、神经科医师、呼吸科医师、血液科医师、病理科医师等组成，他们应该共同参与患者的治疗决策。
“我们在临床实践中发现，患者教育、定期会诊、建立数据库、遵循诊疗指南和规范、持续教育等策略，对于提高治疗疗效、改善患者生活质量、降低疾病复发和延缓器官损伤都起到了明显的推动作用。”田卓平说。
优化药物治疗实践
据《中国狼疮性肾炎诊断和治疗指南》，我国系统性红斑狼疮人群发病率为30.13~70.41/10万人，对应SLE患者达42.2万-98.6万人。另据中华医学会风湿病学分会制定的《2020中国系统性红斑狼疮诊疗指南》，我国约有100万名SLE患者，发病率位居全球第二。
21世纪经济报道记者梳理发现，SLE常用的治疗药物包括激素、非甾体类抗炎药、免疫抑制剂、抗疟药和生物制剂，但传统疗法存在毒副作用、骨髓抑制、感染等不足。经常规治疗效果不佳或复发性SLE患者，使用生物制剂能较为显著地增加患者的缓解率。目前获批SLE适应症的生物制剂较少，仅贝利尤单抗、泰它西普和Anifrolumab。
其中，葛兰素史克（GSK）贝利尤单抗适用于在常规治疗基础上仍具有高疾病活动的活动性、自身抗体阳性的SLE成年患者。贝利尤单抗也是近60年来美国FDA批准的首个用于治疗系统性红斑狼疮的药物，也是唯一一个用于治疗SLE的生物制剂。
由于狼疮的表现因人而异，千人千面，它的治疗也被认为需要遵循早期、个体化、多学科治疗的原则。
上海交通大学医学院临床药学院院长、仁济医院药学部主任林厚文也对21世纪经济报道等表示，目前，治疗狼疮的武器库不断得到扩充，除了传统的糖皮质激素、免疫抑制剂、抗疟药外，生物制剂如贝利木单抗、泰它西普也成为治疗狼疮的一大利器。此外CAR-T细胞疗法也在一些狼疮患者上取得了令人鼓舞的结果，为复发难治性狼疮患者带来了新的希望。
“治疗狼疮需要长期、规范地使用多种药物，而药物的复杂性和副作用使很多患者困惑不安，容易自行减停药物。此外，狼疮多发于育龄女性，患者治疗过程中可能会经历怀孕、哺乳等特殊生理状态，患者对用药存有疑虑。这种情况下，为患者提供高质量药学服务，提高患者用药规范性和依从性显得尤为必要。”林厚文说。
为此，从2017年8月，仁济医院联合风湿科开设了上海市首个风湿药物咨询门诊，为以狼疮为代表的风湿免疫病患者提供全程化药学服务。通过建立患者完备的用药档案，提供个性化用药指导与咨询。
依托药学门诊建设，仁济医院已完成多项临床研究，基于医联体共建打造了三级-二级-社区医院联动的全生命周期、同质化药物治疗管理模式，通过专科药物治疗联盟将风湿药物治疗服务体系辐射全国。
“另外，便利性也是影响患者用药依从性的重要影响因素，我们要勇于打破用药壁垒，畅通药品供应渠道，提高药品的可及性，让患者用药更便利。同时也要关注患者在用药过程中的体验，尽可能地减少他们的不便和负担。在这个基础上，我们药师也通过线上和线下等方式开展用药咨询、药学宣讲、发布科普短视频等方式，为患者定制用药宝典。”林厚文说。
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