21世纪经济报道见习记者 闫硕 北京报道
10月8日，中国国家药监局（NMPA）官网最新显示，渤健的托夫生注射液（Tofersen）在国内获批上市，用于治疗携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的成人肌萎缩侧索硬化（ALS）患者。
ALS即渐冻症，是一种进行性、致命的神经退行性疾病，可导致患者大脑和脊髓中与运动相关的神经细胞逐渐死亡，从而引起全身与自主运动相关的肌肉无力和萎缩，最终，患者往往因吞咽困难、呼吸肌无力等问题而死亡，存活时间通常为3～5年。
研究发现，多个基因与ALS的发生有关，其中SOD1是第一个被发现的ALS致病基因。目前，已知由SOD1基因突变引起的ALS约占所有ALS的2%，属于超罕疾病。在所有ALS患者中，无论有无家族病史，都有一定几率由SOD1基因突变引起。
根据公开资料，Tofersen是全球首款针对ALS的基因靶向疗法药物，也是唯一一款针对SOD1-ALS的对因治疗药物。
北京大学第三医院神经内科主任樊东升表示，ALS的治疗一直是世界性难题，目前获批上市的治疗药物疗效十分有限，且大都局限于疾病生理机制的某一个方面。此次Tofersen在中国的获批，对ALS的精准治疗具有重要意义。
值得一提的是，近年来，我国对罕见病的新药研发、绿色通道审批以及进口药和国内创新药物的审批方面，都给予了特殊通道的关怀。此次的Tofersen便是通过免临床途径获批上市。Tofersen于2023年7月向NMPA提交上市申请，并于今年3月最先落地海南博鳌乐城先行区。
对因治疗需求迫切
2014年夏天，由美国波士顿学院前棒球选手发起的“冰桶挑战”席卷全球，以ALS为代表的罕见病议题受到了广泛关注。
此外，由于英国理论物理学家霍金、京东集团原副总裁蔡磊、武汉金银潭医院院长张定宇等人均为ALS患者，ALS也因此获得了更多人的关注。
ALS被视为世界五大绝症之首，数据显示，近200年来全球有1000多万人因此死亡，治愈率为0。中国是世界上ALS患者数量最多的国家之一，患病率约为十万分之三，每年新增渐冻症患者约2.3万例。2018年，ALS被收录至我国第一批罕见病目录。
研究显示，ALS患者中，约90%～95%的病例病因不明，为散发性病例，其余5%～10%的病例则可能与遗传有关，为家族性病例。至今，研究者已发现多个基因与ALS有关，其中SOD1是第一个被发现的，我国约1.2%散发性ALS患者和18.9%家族性ALS患者与SOD1基因突变相关。
数据显示，SOD1-ALS患者的平均发病年龄约为50岁，中位生存期为2.7年，平均病程约为5年。由于疾病具有致死性，患者对于针对明确靶点的对因治疗药物需求极为迫切。
Tofersen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，可通过减少SOD1蛋白合成，减少毒性SOD1蛋白的蓄积，从而减轻运动神经元的损伤，减缓疾病进展。
去年3月，美国FDA委员会一致建议加速批准Tofersen，同年4月，Tofersen正式获批上市。今年5月，Tofersen获欧盟EMA批准正式用于治疗ALS。
Tofersen的获批基于VALOR临床研究以及开放标签扩展（OLE）研究的12个月综合结果。通过VALOR，研究者评估了Tofersen的安全性和有效性，而OLE研究主要用于比较早期启用Tofersen和延迟启用Tofersen的治疗结果。
具体而言，VALOR的3期研究包括108名由SOD1基因突变引起的ALS成人患者。结果显示，Tofersen虽未能达到主要终点（基线至第28周，Tofersen组与安慰剂组相比，修订版ALS功能评分量表评分变化），但在生物标志物方面，与安慰剂相比，Tofersen治疗组神经丝轻链（NfL）减少了55%，而安慰剂组增加了12%。此外，Tofersen治疗组患者的CSF SOD1蛋白水平（靶点作用的间接指标）降低了35%，安慰剂组降低了2%。
在完成VALOR研究并参与OLE研究的受试者中，52周中期分析结果显示，之前接受安慰剂并在OLE研究中启用Tofersen的受试者NfL水平出现下降，下降幅度类似于在VALOR研究中接受Tofersen治疗的受试者。与使用安慰剂/延迟启用Tofersen的患者相比，早期启用Tofersen与临床功能、呼吸强度和肌肉力量等指标呈现的衰退减缓趋势相关，尽管在统计学上并不显著。
加速推进药物研发
尽管Tofersen已经被批准用于临床，但仍需要经过严格的测试。目前，Tofersen正在开展3期随机、安慰剂对照的ATLAS研究，预计将招募约150名具有SOD1基因突变但没有ALS症状的参与者，以评估Tofersen是否可以延迟ALS症状的出现。该研究预计于2027年完成。
需要指出的是，临床上ALS患者的治疗需求远未被满足。Insight数据库显示，在Tofersen获批之前，国内用于治疗ALS的药物只有利鲁唑和依达拉奉。利鲁唑是一种苯并噻唑衍生物，可阻断中枢神经系统中的谷氨酸能神经传递。尽管利鲁唑在临床实践中大都是安全且耐受性良好，但利鲁唑在ALS中的疗效有限。依达拉奉是一种自由基清除剂，具有抗氧化应激作用，通常用于治疗急性脑梗死，但对ALS效果不佳。
近些年，随着基因检测技术的发展，越来越多的ALS相关致病基因及风险位点被发现。数据显示，目前已发现超过40个基因与ALS相关，可解释大约70%的家族性渐冻症和大约15%的散发性渐冻症的病因。
SOD1蛋白基因突变作为当前诊疗市场主要靶标，为科研机构和制药企业提示靶向药物研发方向。除SOD1之外，C9orf72、FUS和TARDBP与ALS的发病相关性也较为显著，相关药物的研发也在逐步推进。
对于患者而言，尽早开启基因检测，明确自身所患ALS是否与特定基因突变相关，对于疾病的精准诊断、预后和精准治疗具有重要意义。
值得一提的是，在蔡磊等人的推动下，我国ALS药物研发的进程有所加快。在2020年下半年之前我国针对ALS的药物研发，近70年来只有15条药物临床管线，2020年下半年至2023年下半年，我国启动ALS临床管线数量超过45个。
头豹研究院分析指出，中国ALS治疗药物领域正处于由化学药品主导向靶向治疗迈进的关键时期，海外品牌前沿发展技术为本土市场提供重要研发指引，占据第一梯队席位，部分国有品牌积极布局，本土化路径开辟潜能助力其进入第二梯队，不乏市场玩家仍以症状缓解用化学药物为主要研发品类，在精准治疗需求持续走高的当下略显竞争实力不足，因此进入第三梯队。
经常头痛半小时到一小时左右可能是睡眠不足、偏头痛等非病理性因素引起的，也有可能是神经性头痛、高血压等病理性因素导致的。患者需要根据病因进行针对性治疗。一、生理性因素1.睡眠不足：如果长时间熬夜或 鼻咽癌患者在放疗期间是否可以同时进行化疗需要根据具体情况判断。如果患者的病情比较严重，并且身体素质较差，则不建议同时进行放疗和化疗。1.不可以：鼻咽癌是一种常见的恶性肿瘤疾病，通常是因为遗传、不良的 感冒一般指上呼吸道感染。发热、咳嗽是上呼吸道感染的常见症状之一，患者可以遵医嘱使用复方氨酚烷胺片、阿莫西林胶囊等药物进行治疗。一、轻度感冒1.复方氨酚烷胺片：该药是一种复合制剂，主要成分是对乙酰氨 退烧一般是指发热。发热后开始咳嗽、咳痰是否需要服用头孢菌素类药物需根据具体病因进行判断。一、不需要使用头孢菌素类药物的情况1.上呼吸道感染：如果是由于细菌性感冒引起的上述症状，通常不需要服用抗生 单纯疱疹病毒HSV-IGM阳性，说明机体感染了单纯疱疹病毒，可能是由于不洁性生活、接触感染者的分泌物等原因引起的。建议患者及时就医，在医生的指导下进行针对性治疗。单纯疱疹病毒是一种双链DNA病毒，属于人类疱 宝宝脖子上有出血点可能是由于外伤、过敏性紫癜等非疾病因素导致的。也有可能是白血病引起的。一、不是白血病1.外伤：如果宝宝不小心磕碰到颈部皮肤，则可能会出现皮下淤血的情况，表现为上述症状。一般不需要 。本文链接：托夫生注射液在我国获批上市，渐冻症患者能否踏上“解冻”之路？http://www.sushuapos.com/show-9-12904-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。