21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
司美格鲁肽的地位正受到进一步挑战。12月4日晚间，礼来公布IIIb期SURMOUNT-5头对头的研究结果显示，替尔泊肽减重效果优于司美格鲁肽。
该研究评估了在非糖尿病的成人肥胖患者中，替尔泊肽（tirzepatide，GIP/GLP-1双受体激动剂）与司美格鲁肽（semaglutide，GLP-1单受体激动剂）之间的差异。结果显示，对比司美格鲁肽，替尔泊肽实现了1.47倍的相对体重减轻。
平均而言，替尔泊肽使受试者减重20.2%，显著优于司美格鲁肽的13.7%。替尔泊肽治疗组患者减重达22.8公斤，而司美格鲁肽治疗组则为15.0公斤。相比之下，替尔泊肽比司美格鲁肽多减重7.8公斤。
诺和诺德原研的司美格鲁肽作为主流GLP-1药物，市场一度对其成为新一代“药王”充满期待。有券商分析师向21世纪经济报道表示，“凭借更优的减重效果，替尔泊肽销售增速更快，预计未来潜力更大。”
“在司美格鲁肽和替尔泊肽占据庞大市场份额的格局下，尽管后来者能分得的市场份额有限，也有望实现巨额销售。”该分析师补充，“此外，跨国药企正在全球范围内寻找有竞争力的创新管线，布局GLP-1肥胖症药物的药企也有望通过授权或并购等方式寻求发展机会。”
减重效果大比拼
替尔泊肽是每周一次注射的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）/ 胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂。GIP受体和GLP-1受体均表达于大脑中调节食欲的重要区域。替尔泊肽可能通过影响食欲来减少能量摄入。
2022年5月13日，美国FDA批准替尔泊肽用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制；2023年11月8日，美国FDA再次批准其适用于肥胖（BMI≥30kg/m²）或至少有一种合并症的超重成人（BMI≥27kg/m²）的长期体重管理。
今年7月，替尔泊肽获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于BMI≥28 kg/m²（肥胖），或BMI≥24 kg/m²（超重）并伴有至少一种体重相关合并症，如高血压、血脂异常、高血糖、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病等的成人，在控制饮食和增加运动基础上的长期体重管理。
而诺和诺德用于长期体重管理的司美格鲁肽注射液，在美国及中国上市的时间均分别早于替尔泊肽。其中，2021年6月，司美格鲁肽在美国获批体重管理适应症，并在今年6月25日获NMPA批准在中国上市。
随着上述两款产品减重适应证的获批，诺和诺德和礼来的正面较量也正式展开。事实上，在此前已公开的非头对头司美格鲁肽STEP 1和替尔泊肽SURMOUNT-3的临床试验数据显示，司美格鲁肽的减重效果略逊于替尔泊肽。
在每周一剂持续时间为68周的临床试验中，2.4mg的司美格鲁肽使用者平均减重14.9%，而在每周一剂持续时间为72周的临床试验中，10/15mg的替尔泊肽使用者平均减重21.1%。而SURMOUNT-3试验显示，患者在强化生活方式干预12周+72周的替尔泊肽治疗后，体重减轻达26.6%。
此次公布的SURMOUNT-5（NCT05822830）是一项多中心、随机、开放标签的3b期头对头试验，旨在评估在未患糖尿病的肥胖或伴有至少一种合并症（如高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停、心血管疾病）的超重成人中，替尔泊肽与司美格鲁肽的有效性与安全性。
试验结果显示，在第72周时，在肥胖或伴有至少一种体重相关合并症的非糖尿病超重成人中，无论在主要终点还是5个关键次要终点上，替尔泊肽均实现了全面超越司美格鲁肽。在次要关键终点方面，替尔泊肽治疗组中31.6%的患者实现了体重减轻至少25%，而司美格鲁肽治疗组仅16.1%的患者实现了这一目标。
安全性方面，替尔泊肽和司美格鲁肽最常见的不良反应均与胃肠道相关，严重程度一般为轻度至中度。礼来方面称将继续评估SURMOUNT-5的结果，并于明年的医学会议上进行展示。
较量还在继续
在医药产业的完整链条中，历经临床试验以验证其确切药效、完全性、耐药性等方面外，投放市场后的销售表现同样是关键的衡量维度。这也意味着诺和诺德与礼来的较量还在继续。
今年前三季度，诺和诺德总收入2047.20亿丹麦克朗（约合298.50亿美元，以1丹麦克朗=0.14581美元计算，下同），同比增长23%；净利润727.58亿丹麦克朗（106.09亿美元），同比增长18%。
其中，司美格鲁肽总计销售额达1412.13亿丹麦克朗（205.90亿美元），占总营业收入近七成。具体来看，司美格鲁肽降糖注射版Ozempic前三季度销售864.89亿丹麦克朗（126.11亿美元），同比增长32%；司美格鲁肽降糖口服版Rybelsus收入163.84亿丹麦克朗（23.89亿美元），同比增长28%；司美格鲁肽减重版Wegovy创收383.40亿丹麦克朗（55.90亿美元），同比增长76%。
对比而言，替尔泊肽在今年前三季度销售额已高达110.28亿美元，其中用于糖尿病治疗的Mounjaro销售额80.10亿美元，同比上涨171%；而用于肥胖治疗的Zepbound销售额为30.18亿美元，处于快速放量阶段，但与司美格鲁肽还有一段差距。
产能作为影响GLP-1药物市场表现的关键因素，诺和诺德于2023年11月宣布投资420亿丹麦克朗(约60亿美元) ，扩大减肥药Wegovy和其他药物的产能。同时，控股诺和诺德的Novo Holdings通过165亿美元现金收购全球CDMO巨头Catalent，作为该交易的一部分，诺和诺德将以110亿美元的预付款收购Catalent在意大利、比利时和美国印第安纳州的三个灌装工厂和相关资产。
此前，诺和诺德方面表示，将继续斥资41亿美元新建一个工厂，用于生产司美格鲁肽减重和糖尿病两个适应症的药物。
礼来也在加速扩产。今年10月11日，记者获悉礼来中国将投资约15亿元人民币用于其苏州工厂的产能升级，扩大2型糖尿病和肥胖创新药物的生产规模，以满足中国患者需求，并支持未来管线产品的生产。扩产后的苏州工厂将兼顾出口欧洲市场与供应国内药物的双重需求。
在市场竞争日趋激烈的当下，二者也在拓展更多应用市场。根据诺和诺德公告，司美格鲁肽用于慢性肾衰的全球III期临床结果积极，已于2024年8月向中国CDE递交上市申请；11月，诺和诺德公布司美格鲁肽代谢性脂肪肝炎适应症III期临床积极结果；此外，司美格鲁肽用于阿尔兹海默症治疗的III期临床有望于2025年读出数据。
而替尔泊肽针对慢性肾脏病（CKD）和肥胖患者发病率和死亡率（MMO）的研究正在进行中。今年，礼来已向美国FDA和其他全球监管机构递交替尔泊肽治疗肥胖伴中重度阻塞性睡眠呼吸暂停 （OSA）的研究数据。礼来计划在今年晚些时候向美国FDA和其他全球监管机构提交替尔泊肽治疗射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）伴肥胖的数据。
我国药企有望分食“蛋糕”？
中国银河证券研报显示，随着替尔泊肽、司美格鲁肽上市后的商业化放量，全球GLP-1药物的市场规模迅速增长，多家企业争相布局GLP-1减重领域，同时降糖领域GLP-1治疗渗透率仍有进一步提升空间，推荐关注国产GLP-1相关龙头。
彭博行业研究医药分析师Michael Shah和杨秋辰在《中国肥胖症治疗市场》中指出，全球有90多家药企正在研发减重药物，至少有120种药物处于临床开发阶段，其中约30%为中资药企，占研发管线资产（处于I期或更晚阶段）的25%左右，绝大多数是基于GLP-1的治疗方案。
举例来看，今年2月，信达生物宣布，玛仕度肽的首个新药上市申请（NDA）已获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理，用于成人肥胖或超重患者的长期体重控制，这也是全球首个申报上市的GLP-1/GCGR双重激动剂。
今年5月，恒瑞医药启动GLP-1/GIP双重激动剂HRS9531治疗肥胖的多中心、随机、双盲三期临床研究。也是在当月，恒瑞医药与美国Hercules公司达成一项超60亿美元合作，后者将获得在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化GLP-1产品组合的独家权利，其中就包括了HRS9531注射液和口服产品。
11月，甘李药业在2024年美国肥胖症周（ObesityWeek）年会中首次公布了GZR18注射液的一项IIb期临床研究的积极结果，即每两周一次GZR18注射液在肥胖/超重受试者中减重效果显著，治疗30周平均最高可减重17.29%。
“信达生物的玛仕度肽（GLP-1/胰高血糖素）、恒瑞医药的HRS9531（GLP-1/GIP）和甘李药业的GZR18（GLP-1）是中国注射用GLP-1研发管线中最具吸引力的资产，截至今年10月17日的数据表明，其竞争力至少与Zepbound相当。”上述报告分析，玛仕度肽有望在2025年获得中国批准，但HRS9531和GZR18不太可能在2028年之前上市。
“根据我们的计算，中国肥胖症患病率的不断上升，意味着到2030年可能有多达1.4亿成年人受肥胖影响，因此，大量国际和中国本土药企将目光投向这一市场并不令人意外。” 该报告补充，“虽然我们认为GLP-1在肥胖症治疗领域处于核心地位，但这类药物竞争激烈且已趋于饱和，因此新模态药物（如胰淀素）可能是支持与西方药企达成更多长期交易的关键。”
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