21世纪经济报道记者 韩利明 上海报道
近年来，全球医疗健康产业融资环境持续遇冷，融资总金额不断萎缩，“砍管线”“停临床”“裁员”等现象屡见不鲜。不过，《Beyond Borders》生物技术展望报告指出，美国和欧洲的生物技术公司正面临着即将复苏的经营环境。
根据上述报告，有企业预计，未来6至12个月内财政政策将转向降低利率，这极有可能引发生物技术投资的复苏。
然而，仍有不少创新药企（Biotech）倒在了“黎明前夜”。行业媒体 Fierce Biotech 近日报道指出，波士顿生物技术公司 Kojin Therapeutics 正受困于现金流问题，这家曾期望利用铁依赖性细胞死亡（即铁死亡）治疗耐药性癌症和其他疾病的公司，将在未来几个月内逐步停止运营。
融资难题也让Viracta Therapeutics举步维艰。今年2月初，该公司提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件显示，公司董事会已批准停业决定，目前正为其研发项目寻找潜在的战略替代方案。
聚焦国内，尽管“资本寒冬”的形势同样严峻，但近年来本土Biotech愈发将重心移至 BD（商务拓展）交易上，这不仅成为本土Biotech出海的关键路径，更是药企得以生存下去的重要手段。
“创新药企需要先活下来才能长成参天大树。”有券商分析师向21世纪经济报道表示，当下创新依然是整个行业发展的主旋律。只有那些拥有成熟管理团队和强大临床数据的公司，才能吸引大型制药企业和风险投资者的兴趣。
融资受挫、研发遇阻
2021年6月，Kojin Therapeutics首次宣布完成了6000万美元的A轮融资，用以加速推动基于细胞状态和铁死亡生物学的药物发现平台。
彼时，Kojin公司联合创始人之一、哈佛大学的Stuart Schreiber教授表示，“了解细胞的状态可以帮助我们确定细胞的行为，从而靶向以前认为在癌症和其他疾病中不可触及的细胞。铁死亡敏感状态只是一个开始。”
不过此后，Kojin未再披露任何有关融资的进展。根据Fierce Biotech日前报道，Kojin方面称，为推进其小分子药物进入IND（新药研究申请）和临床试验而筹集足够的资金已“难以实现”。
对此，Kojin也总结了四大原因。一是“当前投资者对资助临床前治疗公司的兴趣缺失，尤其是基于新颖生物学原理且针对癌症的公司”；二是“公司五大初始投资者中，四家未提供支持或参与（通常是因为基金特定原因）”；三是“缺乏有意义的药物发现专业知识或进展”；四是“至少再过两年才有望获得临床概念验证数据”。
“要研发出候选药物（DC），需要科学的严谨性、经验以及专注度，财务责任也至关重要。但在公司成立初期，远在有望研发出DC之前，就花费了太多资金。”Kojin方面还提醒其他公司，无论何时都要储备资金，以防融资环境发生变化。
现金流问题同样困扰着Viracta Therapeutics。事实上，Viracta在2024年9月底即预期账上2110万美元的现金将在2025年3月用完。2024年底，Viracta已经历过一轮裁员和停临床的举措，但仍无法挽救公司的财务状况。
2月4日，这家精准肿瘤学公司因未能满足股价每股 1 美元的最低要求，已从纳斯达克摘牌退市。根据其提交给SEC的文件，公司预计将产生与解雇员工相关的10万美元的一次性付款。
“过去几年，全球医疗健康投融资阶段性下行，有限资金更多流向市场预期明确的项目，概念层面的技术创新难以获得专业资金的追捧。这也要求企业合理规划资金使用，注重效率和成果转化，增强投资者信心。”上述分析师认为，从医药产业本身高投入、高研发风险的特征来看，必须要做出类似于PD-1、GLP-1级别的“重磅炸弹”，才能分摊掉公司前期巨额研发投入和其他大量的成本。
就研发效率而言，德勤曾发布数据显示，全球研发支出TOP20的MNC（跨国药企）的研发效率近年来持续下降，并在2022年刷新了十年来的最低纪录，研发回报率仅为1.2%。这一低回报率的背后，是研发成本的不断攀升。
据德勤报告，研发一项新药的平均成本已经超过20亿美元，到了2022年，这一数字更是增加至22.84亿美元。在此背景下，合作研发或引入管线，甚至是并购资产，也已成为MNC常见的选择，不少MNC在世界范围内寻找优质标的，这也被视为Biotech重要的资金来源。
BD突围
当下，中国医药资本市场“寒冬”未过，投资人无法顺利实现退出之际，医药行业的BD潮已率先拉响。
开源证券研报显示，2024年以来，国内医疗健康产业投融资仍处于底部位置，合计约421.17亿元，同比下滑约37.52%，但2024年下半年已看到环比改善趋势。同时，2024年BD交易整体活跃，有望为生物医药行业提供新的投融资增量。
相关数据统计，截至2024年11月中，中国在全球BD交易中，数量占比14%，总金额占比30%，相比2023年同期各增长16%和54%，中国创新药已经成为全球医药创新不可忽视的重要组成部分。
事实上，BD项目也成为多家本土药企扭亏为盈的关键。日前，和誉医药预期2024年年度总收入约为5.04亿元，全年实现扭亏为盈。除了通过提高业务营运效率来改善成本控制外，这主要得益于匹米替尼的授权协议及默克公司4.97亿元的首付款。
进入2025年，我国创新药企的BD交易依旧火爆。据药智数据不完全统计，仅1月，全球医药市场共签署了133项资产授权和合作协议。而中国市场授权交易共达成31项，包括18项出海交易、6项引进交易和7项国内交易。
其中不乏超10亿美元的出海授权交易。例如信达生物通过授予罗氏IBI3009的全球开发、生产和商业化的独家权益，获得8000万美金的首付款，和最高达10亿美金的开发和商业化潜在里程碑付款等；而乐普生物将ADC新药授予ArriVent Biopharma，获得4700万美元预付款和近期里程碑金额，11.6亿美元的开发、注册和销售里程碑付款等。
按当前的趋势，华泰证券研报估计，长期中国创新药能贡献全球创新药总收入的10%~15%，总利润的3.3%~7.5%。按利润体量计，海外潜在市场至少为国内的2.50~5.63倍。未来几年，创新药的授权收入、利润贡献及海外市场的资产重估或将成为市值增长的核心动力。
“全球顶尖大药企的成长都伴随着BD，甚至并购。BD也是中国创新药企业进化的必经之路，从早年的License-in到现在License-out，充分说明了我国创新药行业的进步。”CIC灼识咨询创始合伙人侯绪超此前向21世纪经济报道记者表示，创新药企应积极推动BD项目，数量增多的同时，金额会相对小规模一些。作为BD的下一步，未来并购将逐渐增多。
“BD确实已经成为创新药的重要资金来源，但企业的长久竞争力终究还是要靠产品说话。” 上述分析师认为，“当前国产创新药企普遍需进行‘组合式创新’，或者说差异化创新，这种模式介于Fast follow和First in class之间。比如ADC药物，通过重新的排列组合，产生Me-better的结果，重塑中国创新药的综合竞争力。”
经常头痛半小时到一小时左右可能是睡眠不足、偏头痛等非病理性因素引起的，也有可能是神经性头痛、高血压等病理性因素导致的。患者需要根据病因进行针对性治疗。一、生理性因素1.睡眠不足：如果长时间熬夜或 通常情况下，患者出现结膜炎和腹泻的症状，并不一定是肺炎引起的。如果担心是肺炎，则需要及时就医进行检查。1、原因：结膜炎通常是由于细菌感染或病毒感染等原因导致的一种炎症反应，在临床上会出现眼睛发红、分 眼睛发红、疼痛可能是由于眼部疲劳等非疾病因素引起，也有可能是由于结膜炎、角膜炎、葡萄膜炎等疾病因素导致。如果是由于细菌感染引起的炎症反应，则可能不是红眼病。一、非疾病因素如果长时间用眼或睡眠不 鼻炎是指由细菌、病毒等病原体感染或过敏等因素引起的鼻腔黏膜炎症性疾病。对于鼻炎患者的运动方式并没有明确的规定和要求，但可以适当进行有氧运动来提高机体免疫力。1、慢跑：慢跑是一种简单易行且适合大 出现口臭、有时会从喉咙吐出黄色颗粒的情况时，可能是由于食物残渣堆积在咽喉部导致的。此外还可能与扁桃体结石、鼻窦炎等疾病有关。一、非病理因素1.食物残渣：如果进食后没有及时漱口或刷牙，可能会导致食物 单份血清IgM阳性通常可确诊登革热，同时也需要结合患者的临床表现、血常规检查、登革热抗原检测等方面进行综合分析，从而明确诊断。1、临床表现：登革热是一种由登革热病毒引起的急性传染病，患者可能会出现发热 。本文链接：投资复苏前夕：有Biotech“停止运营”？突围路在何方？http://www.sushuapos.com/show-9-36415-0.html
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