21世纪经济报道记者季媛媛 上海报道
甲状腺眼病（Thyroid Eye Disease, TED）是与甲状腺疾病密切相关的一种器官特异性自身免疫性疾病，位居成人眼眶疾病发病率首位，在40岁-60岁年龄段尤其高发。甲状腺眼病的年发病率预估为16/100,000人（女性）和2.9/100,000人（男性），患病率为0.1%～0.3%。令人担忧的是，近年来该疾病呈现明显的年轻化趋势。甲状腺眼病可导致眼球突出、复视等症状，病情严重时甚至可引发失明，对患者的视力及生活质量带来极大影响。
中国对于甲状腺眼病的治疗，70年来无有效新药推出。不过，近期国内外多项临床治疗指南和专家共识已将靶向胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的生物制剂列入甲状腺眼病推荐治疗方案中的二线推荐，尤其对于合并显著突眼或复视的甲状腺眼病，靶向IGF-1R的生物制剂可作为首选。
与此同时，日前替妥尤单抗N01注射液（信必敏®，重组抗胰岛素样生长因子1受体抗体）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗甲状腺眼病。该药由上海九院范先群院士团队作为Leading PI（组长单位）牵头开发，是中国目前唯一一款上市的可使甲状腺突眼回退的药物，3月19日上海九院为一位来自福州的甲状腺眼病患者开出了替妥尤单抗N01的全国首张处方，标志着中国甲状腺眼病治疗进入精准靶向治疗新时代。
那么，这款药物能否有效改善甲状腺眼病的治疗现状呢？对此，上海交通大学医学院附属第九人民医院眼科主任医师周慧芳教授对21世纪经济报道记者表示，甲状腺眼病作为一种与自身免疫系统相关的疾病，替妥尤单抗是目前唯一获批该适应症的药物，也是目前治疗结果好且较传统激素治疗更安全的治疗手段。这种治疗手段有可能使病情得到逆转，从而减少了手术的需要。
“这是首个专门针对甲状腺眼病的靶向疗法。通过这种药物治疗，许多患者能够避免手术，眼球得以自然回退。当然，对于那些病情较为严重、药物治疗无效、复发或无法耐受药物副作用，以及视功能严重下降的患者，手术治疗可能仍然是必要的选择。然而，我们仍然期望大多数患者能够通过这种副作用较小的靶向治疗来改善他们的病情。”周慧芳教授说。
关注发病高峰期
甲状腺眼病是一种影响眼部组织的自身免疫性疾病，也是成人中最常见的眶周疾病。该病可见于约25%～50%的毒性弥漫性甲状腺肿（Graves病）患者，以及其他甲状腺疾病患者，甚至在甲状腺功能正常的人群中也有发现。
目前，甲状腺眼病的确切发病机制尚不明确，但研究表明，成纤维细胞的增殖和脂肪化是其主要的病理过程，这最终导致眼球突出。
周慧芳教授强调，甲状腺眼病的症状特征显著，且因具有遗传倾向，故甲状腺疾病患者及其家族成员均被视为高风险群体。如果这些高风险人群出现畏光、流泪等眼部不适，并且家族中有人患有甲状腺疾病或甲状腺眼病，或者他们自身已经患有甲状腺疾病，那么他们应当提高警惕。此外，一旦出现复视（即视物重影）、眼睑退缩引起的露白现象（即上下眼皮无法完全遮盖眼球，导致眼白部分外露）以及视力下降等症状，患者应立即就医。
甲状腺眼病可影响任何年龄段的人群，从九院的门诊患者来看，有两个年龄段人数较多。周慧芳教授进一步指出，第一个是20至30岁的青壮年时期，这一时期人们面临较大的工作压力，且自身免疫性疾病的发病率较高。例如，年轻女性患者主要面临外观变化，这对她们的心理健康有显著影响。第二个是40至60岁的中老年阶段，尤其是更年期前后的女性和男性，病情往往更严重，且容易恶化至极重度。极重度患者的眼球显著突出，视力急剧下降，可能在极短的时间内从正常视力骤降至极低水平，还可能遭遇角膜溃疡甚至穿孔等严重并发症。
公开信息也指出，甲状腺眼病的自然病程分为活动期和非活动期。最普遍的症状包括眼干、眼部异物感、畏光、流泪、视物重影和眼后压迫感，而典型的体征则包括上眼睑退缩、眼球突出、眶周软组织充血和水肿、眼球运动障碍等。甲状腺眼病通常表现为轻度到中重度，约3%～5%的患者会发展至极重度，出现威胁视力的角膜溃疡或压迫性视神经病变等症状。甲状腺眼病不仅影响外观和视功能，还严重影响患者的社交和生活质量。
“当前，由于工作和生活压力的增加，年轻人的甲状腺眼病发病率呈现上升趋势；而随着社会老龄化的加剧，老年人在门诊中的出现频率也在增加。此外，部分老年人对疾病早期治疗的认识不足，导致他们在就诊时病情往往已经相当严重。”周慧芳教授说。
靶向治疗药物时代已至
甲状腺眼病对患者生活带来了严重的影响。如何帮助他们实现规范化治疗？
一直以来，甲状腺眼病的治疗策略历来多样。周慧芳教授指出，首选的一线治疗方法是大剂量激素冲击疗法，这是一种在多种免疫性疾病中普遍采用的治疗手段。尽管它并非靶向治疗，却能有效减轻炎症和肿胀，对部分患者具有治疗效果，但同时可能伴随副作用。作为二线治疗方案，医生可能会推荐口服激素、免疫抑制剂治疗或局部放射治疗。不幸的是，即便经过一线和二线治疗，仍有一部分患者的病情无法得到有效控制，此时，手术治疗成为必要选择。
“然而，手术治疗属于四级难度，技术要求高，仅限于少数医疗机构和专业医生执行，且手术本身存在一定的风险。此外，即便患者接受了手术、激素或放射治疗，仍有30%的复发率，这不仅给患者带来极大的身心痛苦，也使得甲状腺眼病成为医学界关注的焦点。”周慧芳教授指出。
直到2020年，美国获批上市首个针对甲状腺眼病靶向IGF-1R抗体药物替妥尤单抗（Teprotumumab），甲状腺眼病患者治疗后症状显著改善。全球多个临床治疗指南和专家共识已将靶向IGF-1R的生物制剂纳入甲状腺眼病的推荐治疗方案，为患者带来了新的治疗希望。
根据中国指南，替妥尤单抗目前被定位为二线治疗方案。在多数情况下，一旦患者需要药物治疗，激素治疗往往是首选方案。如果患者有激素使用的禁忌证，或者在使用激素后疗效不明显、无法忍受其副作用，此时，才会考虑采用二线治疗方案——靶向治疗。相比之下，在国际治疗指南中，针对那些以高度凸眼和复视为主要临床表现的难治性甲状腺眼病患者，靶向治疗药物已被推荐为首选治疗方案。
尽管疗效显著，但其一个疗程需要近300万元的高昂治疗费用，且目前未在我国获批上市，难以惠及我国广大TED患者。
周慧芳教授指出，目前，国外的该药物仅在海南博鳌地区有使用，其价格与美国市场保持一致，即便价格高昂，需求量依然很大。随着国产的替妥尤单抗N01上市，我们期待制药企业能够进一步降低价格，以更好地满足国内患者的经济承受能力。
眼下，该药物仅限于住院患者使用，靶向治疗药物虽有效，但伴随一些暂时性副作用，因此，在用药期间需实施严密的监测措施。“尽管替妥尤单抗N01目前显示出较高的疗效，但仍有少部分患者对其无效、出现复发或副作用。我们满怀期待，盼望未来能有更多卓越的药物面世。”周慧芳教授进一步整合，当前，医院正携手本土创新药企，合力推进创新药的研发进程，针对疾病的多个靶点展开深入探索，已有三至四种药物处于研发的不同阶段。
“我们期望这些新药上市后，不仅能够提供更佳的治疗效果、更少的副作用，使更多患者能够从中受益。”周慧芳教授说。
在不通风的地方老是止不住地咳嗽，可能是由于环境因素、过敏性鼻炎等原因导致。建议患者及时就医，在医生指导下进行针对性治疗。1、环境因素：如果周围空气比较干燥或者温度比较高，则会导致咽喉黏膜受到刺激，从 通常情况下，如果患者没有出现伤口出血、疼痛等症状，则一般不会导致狂犬病毒感染。但如果存在上述症状则可能会引起感染。1、可能不会的情况：若患者的皮肤表面完好无损，并且也没有明显的破损情况，在这种情况下 食管癌中晚期患者出现远处器官的转移后，需要根据具体情况进行综合分析。如果肿瘤没有侵犯到重要血管、神经等部位，则可以进行姑息性切除术或放射治疗。但如果已经发生严重扩散和转移，则可能无法通过手术治疗 角膜炎眼内有白色牙膏状，可能是由于细菌感染、病毒感染等导致的。建议患者及时就医，在医生指导下进行治疗。1、细菌感染：如果眼睛受到金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌等细菌感染，可能会出现上述症状，还会伴有疼痛、 黄疸是指血液中胆红素浓度升高导致皮肤、黏膜发黄的一种症状。如果患者出现黄疸一个月仍未消退的情况，并且通过检查发现胆汁酸水平较高，则可能是由于肝细胞损伤或梗阻性因素引起的。1、肝细胞损伤：肝脏是人 鼻窦炎患者应注意饮食清淡，避免食用辛辣刺激性食物。同时可遵医嘱服用抗生素类药物、抗组胺药等进行治疗。1、注意事项：在日常生活中应多喝水，多吃新鲜水果和蔬菜，如苹果、香蕉、菠菜等，并保持室内空气流通。 。本文链接：甲状腺眼病发病率呈上升趋势：年轻人高发，严重可致失明，如何应对？http://www.sushuapos.com/show-9-40485-0.html
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