类风湿性关节炎可能遗传，但遗传并非唯一决定因素。遗传因素、环境因素、免疫异常、感染因素、激素水平等均可能参与发病。
类风湿性关节炎具有家族聚集倾向，一级亲属患病概率较普通人群高。研究发现特定基因位点如HLA-DR4与该病相关，携带易感基因可能增加发病风险。环境因素中吸烟是明确诱因，长期接触二氧化硅等污染物也可能诱发疾病。免疫系统异常导致自身抗体产生，攻击关节滑膜引发炎症。部分患者在链球菌或EB病毒感染后发病，提示感染可能触发免疫反应。雌激素水平变化可解释女性发病率高于男性的现象。
仅有遗传背景未必发病，多数患者需环境因素共同作用。单卵双胞胎共同患病概率并非百分之百，说明非遗传因素的重要性。某些基因突变可能直接导致罕见早发型关节炎，这类情况遗传倾向更显著。生活在低纬度地区人群发病率较低，提示日照和维生素D的保护作用。微生物群紊乱可能通过分子模拟机制诱发自身免疫反应。
有家族史者应避免吸烟、接触有害化学物质等环境危险因素。保持规律运动有助于维持关节功能，推荐游泳、太极等低冲击运动。饮食注意补充富含欧米伽3脂肪酸的深海鱼类，限制红肉摄入。出现晨僵、关节肿胀等症状时应尽早就诊，早期干预可改善预后。定期监测类风湿因子和抗CCP抗体有助于风险评估。
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