中国科学院上海药物研究所李静雅课题组和谭敏佳课题组合作，联合浙江大学基础医学院孟卓贤课题组、上海交通大学附属仁济医院吴琳石课题组，共同解析了糖尿病患者胰岛β细胞线粒体稳态失衡的新分子机制，并提出2型糖尿病（T2D）原始创新药物靶标。相关研究于2月7日发表于《科学—转化医学》。
在高血糖人临床胰腺样本以及糖尿病猴胰腺样本中，研究人员均发现了死亡相关凋亡诱导蛋白激酶2（DRAK2）异常高表达。糖尿病模型小鼠（db/db小鼠）胰腺中，也存在DRAK2蛋白水平增加、自噬受阻及凋亡增加的现象。
由此，团队构建了胰岛β细胞中特异性敲除Drak2-cKO的小鼠，发现此类小鼠能够抵抗高脂饮食诱导的胰岛功能损伤；透射电镜结果显示其胰岛β细胞的线粒体和胰岛素囊泡的质量与数量均优于对照小鼠，且能观察到明显的（包裹线粒体）自噬小体。
机制上，通过Drak2-cKO小鼠胰岛磷酸化蛋白质组学分析，研究人员挖掘到自噬/线粒体自噬起始复合物关键蛋白ULK1是DRAK2参与自噬调控的潜在底物，并发现ULK1的Ser56是DRAK2直接磷酸化修饰新位点。在此基础上，揭示了DRAK2通过与ULK1互作并直接磷酸化ULK1-Ser56位点，促进ULK1泛素化降解，进而负调控自噬、损伤线粒体质量和β细胞功能的分子机制。
进一步地，研究人员利用DRAK2工具抑制剂22b进行体内外功能评价，发现22b能够改善临床捐献的人胰岛功能和INS-1E细胞线粒体功能；可提高db/db小鼠糖耐量、增强小鼠胰岛响应葡萄糖刺激释放胰岛素的能力，维持小鼠胰岛中ULK1蛋白水平。结果论证了靶向胰腺DRAK2在实现线粒体和β细胞的功能保护、缓解糖尿病病症中的可行性。
DRAK2-ULK1介导胰岛β细胞线粒体稳态调控的分子机制 图片来源于《科学—转化医学》
相关论文信息：http://doi.org/10.1126/scitranslmed.ade8647
上海生物医药产业怎么做到产学研合力？12月14日，澎湃新闻记者从上海张江一场共话人才未来产学研合作的闭门会议获悉，前 2024年度国家自然科学基金委员会与韩国国家研究基金会合作交流与双边研讨会项目指南 根据国家自然科学基金委员会（NS 中新网上海12月19日电 (记者 许婧)上海交通大学分析测试中心实验动物中心新大楼启用仪式19日举行。随着新大楼的落成，一 “这些小胶质细胞在tau蛋白病变有效地扩散到下一个细胞之前就开始吸收并降解tau蛋白。没有tau病理学，就不会有神经退 文｜卜金婷 田瑞颖 《自然》近日发文警告，对人工智能（AI）的不当使用或将催生大量不可靠或无用的研究，导致可重复性 “科学探索奖”5周年之后再出发。作为目前国内金额最高的青年科技人才资助计划之一，第六届“科学探索 。本文链接：胰岛β细胞线粒体稳态调控的分子机制被阐明http://www.sushuapos.com/show-11-2915-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。