随着全球肥胖症的流行，与代谢功能障碍相关的脂肪肝疾病（MASLD）已成为全球最常见的慢性肝脏疾病。
与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）是MASLD的一个更严重的阶段，其特征表现为肝细胞膨胀、小叶炎症以及常常伴有窦周纤维化。如果未得到妥善治疗，MASH可能会发展为肝硬化和肝细胞癌。尽管最近批准了THR-β激动剂resmetirom和GLP-1受体激动剂司美格鲁肽，但对于MASH的有效药物治疗仍急需开发。
中国科学院院士、武汉大学教授宋保亮团队研究发现，通过系统性或肝细胞特异性地消除编码糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（Gpnmb）的基因——这是 MASH 中表达量最高的基因之一，能够保护小鼠免受饮食诱导的 MASH 的影响。2月18日（农历大年初二），相关研究在线发表于《自然》。
论文截图
该团队研究发现，MASH 的进展是由分泌的 GPNMB 胞外域（G-ECD）驱动的，而非全长 GPNMB。人类患者血清中的 G-ECD 水平与 MASH 的严重程度呈强正相关。
通过对细胞表面展示的跨膜蛋白库进行无偏筛选，该研究发现与受体酪氨酸激酶（RYK）相关是 G-ECD 的功能性受体。肝细胞特异性地消除了 Ryk 后，能够保护小鼠免受 MASH 的影响，并消除了 G-ECD 的致病作用。
从机制上讲，G-ECD 与 RYK 结合激活了 ERK1/2 信号通路，从而导致 PPARγ-CD36 和 SREBP1C 通路的转录激活，这些通路促进肝脏脂质摄取和脂质生成。针对 GPNMB–RYK 轴的多种治疗策略，包括疫苗接种、短发夹 RNA、中和抗体以及 N-乙酰半乳糖胺小干扰 RNA——在临床前模型中有效地预防和治疗了 MASH。
该研究表明，GPNMB–RYK 轴是一种新的致病性配体-受体通路，并且是一个有前景的 MASH 治疗靶点。
相关文章链接：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10160-z
中新网广州12月3日电 (记者 蔡敏婕)人工智能是人类发展新领域。当前，全球人工智能技术快速发展，对经济社会发展和人类 12月14日，美国《科学》杂志公布了2023年度十大科学突破，胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的研发以及今年发现的可缓解肥 人类蛋白质KRAS（蓝色）与其伴侣之一RAF1（黄色）相互作用的三维图。图片来源：西班牙巴塞罗那基因组调控中心 科技日报北京12 本次甘肃积石山6.2级地震，震中距青海省省界最近距离5公里，青海多地震感强烈。 在青海省海东市民和县中川乡金田村， 近日，日本新潟大学等机构参与的一个国际研究团队报告，他们利用载人潜水器调查了日本海沟，在海底发现了2011年日本“ 关于发布“2023年度华夏建设科学技术奖”授奖项目的公示 华夏奖字〔2023〕第4号 各有关单位： 2023年度华夏建设科学技术 。本文链接：马年伊始，武汉大学宋保亮团队发表重要成果http://www.sushuapos.com/show-11-31983-0.html
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