中新网天津3月10日电 (记者 周亚强)记者10日从天津医科大学获悉,该校王霆课题组等合作的一项最新研究成果,首次揭示线粒体中存在一种类似“熔断机制”的NAD水解代谢反应及其关键水解酶SelO。该成果于3月9日在线发表于国际学术期刊《细胞》(Cell)上,为理解线粒体稳态维持及代谢性疾病机制提供了全新视角。
线粒体作为细胞的“动力核心”,负责将营养物质转化为能量。在此过程中,小分子NAD扮演“能量搬运车”的关键角色。然而,当能量生产过载时,线粒体会面临损伤风险。
研究团队通过系统解析NAD的蛋白互作谱,首次发现并证实了线粒体NAD水解酶SelO的存在。在代谢应激状态下,SelO可被激活,以锰离子依赖的方式将NAD水解。这一反应能有效降解NAD,从而“反向”抑制线粒体内过度的产能代谢,如同为“发电站”安装了一个自动“熔断机制”,避免因持续高强度运转造成的损伤,维持线粒体基质pH稳态。
研究进一步阐明,SelO在肝脏中的丰度远高于其他组织。动物实验显示,肝脏中缺失SelO的小鼠,虽脂质积累有所下降,但出现了明显的线粒体异常、炎性细胞浸润增加和肝损伤生化指标升高等表型,凸显了SelO在保护肝细胞线粒体方面的重要作用。
值得注意的是,SelO的活性依赖于其结构中的硒代半胱氨酸。当细胞硒元素不足时,SelO蛋白表达为不含硒代半胱氨酸的无NAD水解酶活性亚型。这一发现也提示,硒元素的摄入丰度与机体线粒体健康之间存在密切关联。
研究团队认为,这项发现不仅揭示了全新的线粒体NAD调控机制,也为理解线粒体功能稳态、代谢适应及相关疾病提供了重要见解。(完)
(原标题:中国团队首次发现线粒体“熔断机制” 为代谢疾病研究提供新方向)
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