近日，大连理工大学教授张志超、副教授王紫千等在蛋白靶向降解领域取得重要进展，构建了一个新型蛋白靶向降解技术平台。相关成果发表于《控制释放杂志》。
蛋白靶向降解嵌合体技术已发展成为小分子药物开发领域的重要研究范式。然而，该技术存在肿瘤选择性不足、无法实现广域降解覆盖、降解效率受限等问题。
本工作中，团队利用伴侣蛋白在肿瘤发生发展和蛋白质稳态维持中的核心作用，开发了两种基于伴侣蛋白的高效、肿瘤选择性、全域降解覆盖的新型蛋白降解分子，共同构建了一个覆盖更广泛肿瘤谱系、机制互补、模块化设计的蛋白靶向降解技术平台。
靶向HSP90的生物正交PROTAC前药系统（HBPROTAC），不仅在黑色素瘤小鼠模型中实现了PROTAC在肿瘤部位的特异性激活，显著降低全身毒性，还通过HSP90与泛素化-蛋白酶体降解通路的协同作用，增强了靶蛋白的降解效果。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.114828
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