近日，暨南大学中医学院陈刚教授团队在中药方剂配伍机制研究中取得重要突破，首次提出传统方剂活性成分存在“时间协同（Temporal synergism）”新规律，并从分子层面揭示了多成分在时间维度接力协同的抗抑郁作用机制。相关成果发表于《植物药学》（Phytomedicine）。
相关研究机制示意图。研究团队供图传统中药方剂由多种药材组成，其功效依赖多成分协同，但不同活性成分如何配合起效，尤其是如何兼顾快速起效与持久维持，长期缺乏明确的理论解释。陈刚团队在国家重点研发计划、国家自然科学基金等项目资助下，以经典解郁方剂越鞠丸为对象，系统研究发现其具有快速且持久的抗抑郁特性，其核心靶标为神经肽PACAP。
研究进一步聚焦于越鞠丸中栀子的两种环烯醚萜成分——栀子苷（Geniposide，G）和山栀苷甲酯（Shanzhiside methyl ester，S），以及川芎的主要活性成分阿魏酸（Ferulic acid，F）。实验以三者在该方中的等比剂量进行组合，发现GS组合可快速起效，但疗效仅维持约24小时，其机制在于快速而短暂地激活PACAP及下游蛋白合成调控信号；而在GS基础上加入F后（即GSF组合），快速起效保持不变，抗抑郁持续时间却由24小时延长至72小时。研究表明，阿魏酸作为药效维持阶段的关键成分，在GS激发的PACAP基础上进一步激活下游CREB基因表达调控信号，而CREB反过来延续PACAP表达，形成正反馈环路，从而介导持久效应。
团队综合运用光纤记录、RNA干扰、药理阻断及细胞实验等多种技术手段进行因果验证。结果显示，脑区特异性敲低PACAP表达后，GSF的快速性和持久性均消失，表明PACAP是两种特性的共同基础；而阻断CREB信号仅消除持久性，不影响快速性，证实CREB是介导阿魏酸与GS时间协同的关键下游信号。
团队此前研究已揭示方剂中部分成分（如G、S）在靶标机制层面的“空间协同”，本次研究则发现其他成分（如F）可在时间维度上产生持续效应，从而提出并验证了“时间协同”这一新特性，为解析中药方剂复杂配伍规律提供了新框架，也为开发兼具快速起效与长效维持的抗抑郁药物提供了新思路。
此研究对越鞠丸的配伍理论作出了重要学术贡献。越鞠丸为金元著名医家朱丹溪所创，其配伍争议延续八百余年，明代李时珍曾提出栀子、川芎为核心药味的独特见解。此研究以现代科学证据回应并支持该观点，同时为深化方剂理论认识、提升方剂质量控制水平、扩大其抗抑郁临床应用奠定了重要基础。
相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.phymed.2026.158185
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