3月17日,记者从浙江大学获悉,该校医学院附属第二医院王良静教授团队、附属邵逸夫医院陈淑洁主任医师团队联合研究发现,一种肠道菌群产生的小分子代谢物吲哚丙酸,可以增强抗癌药物抗PD-1单抗对结直肠癌、乳腺癌、黑色素瘤的疗效。相关论文发表于国际期刊《细胞》。
抗PD-1单抗通过重启人体免疫反应、减少免疫逃逸控制肿瘤发展,可改善晚期患者的预后,提高患者生存率。然而,不同肿瘤类型对免疫治疗的反应性大不相同。在结直肠癌患者中,只有少数病人能从抗PD-1单抗等免疫治疗中长期获益,且疗效差异很大。
肠道中的微生物可能影响肿瘤免疫治疗的疗效,这一观点研究者甚多。经过长达5年的研究,联合团队通过对粪便菌群测序、筛选,分离了一株益生菌约氏乳酸杆菌,发现给小鼠定植这种细菌就可以起到增敏免疫治疗的作用,并鉴定出了起效的关键代谢物——吲哚丙酸。
基于单细胞测序和生信分析的结果,团队通过实验发现,与单独使用抗PD-1单抗相比,补充吲哚丙酸可以显著减缓小鼠肿瘤生长。值得说明的是,团队用无菌鼠研究后发现,约氏乳酸杆菌只能将色氨酸代谢为吲哚乳酸,进一步代谢出吲哚丙酸,还需要另一种梭菌属成员生孢梭菌的帮助。
“这也提示我们,为什么有的患者免疫治疗效果欠佳,可能是因为肠道菌群存在个体差异,两种相关肠道菌株的丰度不尽相同。”王良静表示,目前肠道菌群研究多基于实验动物或环境来源的模式菌株,人源性菌株主要分离自国外人群,缺少功能机制明确的国人来源的共生菌资源。团队正着力填补这一缺口,筛选了一系列具有抗癌潜力的核心菌株,并加快进行临床转化。
这些年,我们为什么越来越频繁提到创新?因为只有在原始创新上持续发力,在基础理论方法上有所突破,我们才能摆脱对国外的 ·“由于猫只在很短的时间内排出生物体,因此人类通过与它们一起生活的猫接触而感染弓形虫的机会相对较小。也就是 2024年度中日韩前瞻计划项目指南 “中日韩前瞻计划”(A3 Foresight Program)是国家自然科学基金委员会(NSFC)与日本学 近日发表于《睡眠医学》的一项研究表明,“夜猫子”动脉钙化的概率几乎是“早起鸟”的两倍。在心血管疾病的早期阶段, 省教育厅关于下达2024年普通高校“专转本”计划的通知 苏教学函〔2023〕22号 各有关高校: 根据《省教育厅关于做好2024年 关于对拟表扬2023年度甘肃省科技统计先进个人名单进行公示的通知 甘科计函〔2024〕15号 为树立典型、表扬先进, 。本文链接:肠道菌群关键代谢物增强抗癌药疗效http://www.sushuapos.com/show-11-3958-0.html
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