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研究揭示具核梭杆菌黏附宿主细胞动态调控机制

发布时间: 来源: 中国科学院

病原菌表面粘附素通过特异性分子,识别介导病原体与宿主的紧密接触,并在感染过程中呈现动态调控特征。然而,关于细菌-宿主界面粘附强度的动态调控机制尚不明确。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

具核梭杆菌是在结直肠癌患者肠道中显著富集的厌氧菌,可通过黏附素CbpF特异性结合癌细胞表面的高表达的CEACAM1和CEACAM5,其中CEACAM1激活后,还会导致免疫细胞活性受抑制。因此,阐明CbpF与CEACAM1和CEACAM5相互作用的机制,对开发针对细菌促进肿瘤发生的靶向疗法具有重要意义。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

中国科学院微生物研究所与上海交通大学医学院附属仁济医院合作,从原子层面解析了具核梭杆菌CbpF与受体CEACAM1和CEACAM5结合的关键机制。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

研究团队运用冷冻电镜技术,解析了CbpF分别与受体CEACAM1和CEACAM5结合的高分辨率结构。在复合物结构中,CbpF以三聚体形式组装,形成对称的3:3结合模式。同时,研究还观察到两个CbpF三聚体与一个处于二聚体状态的受体分子相结合的复合物颗粒。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

基于这一发现,科研团队提出了“粘扣”模型,即高度灵活的CbpF蛋白充当“毛面”,通过多结合位点与宿主受体“钩面”相互作用,从而建立起紧密黏附。该机制可能使细菌能够在机械应力作用下灵活调节黏附强度,在需要时牢牢黏附,在必要时轻松脱离来适应复杂的生理环境。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

上述研究深化了对具核梭杆菌在肿瘤组织中定植以及免疫抑制机制的理解,为开发新型抗肿瘤和抗菌药物提供了关键靶点。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

相关研究成果发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

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CbpF与受体CEACAM1和CEACAM5结合的“粘扣”模型nJH速刷资讯——每天刷点最新资讯,了解这个世界多一点SUSHUAPOS.COM

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