胆固醇代谢紊乱是心血管疾病与代谢功能障碍相关脂肪性肝病的共同致病因素。低密度脂蛋白(LDL)是运输内源性胆固醇的主要载体,如何安全有效地促进低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)清除一直是代谢领域的研究重点。现有研究表明,在高脂饮食诱发的动脉粥样硬化炎症激活中,Cathelicidin抗菌肽LL-37发挥着至关重要的作用。LL-37可能参与调控巨噬细胞等对脂蛋白的摄取过程,但LL-37能否直接与LDL发生相互作用,以及此种相互作用在全身性胆固醇代谢稳态中的生理功能与分子机制尚待研究。
中国科学院昆明动物研究所研究员赖仞研究团队联合加拿大多伦多大学教授倪合宇团队,研究发现Cathelicidin抗菌肽LL-37直接结合LDL及其核心载脂蛋白B-100(ApoB-100),促进肝细胞对LDL的摄取和清除,从而缓解高脂高胆固醇饮食引起的肝脏脂肪积聚。
研究综合运用多种技术手段,证实人源Cathelicidin抗菌肽LL-37能高亲和力地直接结合LDL及其核心载脂蛋白ApoB-100,显著增强ApoB-100在溶液中的可溶性,并提高其α-螺旋含量,从而稳定LDL颗粒的天然构象。研究团队进一步研究发现,LL-37能够增强LDL与LDL受体(LDLR)的亲和力,并借助LDLR途径促进肝细胞对LDL的高效摄取。LL-37-LDL互作引起胞内胆固醇水平瞬时上升,激活肝X受体信号通路,驱动胆固醇转化为胆汁酸并经粪便排出,实现胆固醇清除。
研究揭示了一条由内源性抗菌肽LL-37介导,从胞外摄取到胞内核受体信号激活,再到胆汁排泄的完整胆固醇逆向转运新路径。
相关研究成果以Cathelicidin LL-37-ApoB-100 interaction promotes LDL clearance and attenuates cholesterol accumulation in the liver为题,发表于《中国科学:生命科学》(SCIENCE CHINA Life Sciences)。研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划以及新基石研究员项目等的支持。
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LL-37是低密度脂蛋白-胆固醇代谢的内源性调控分子
新闻网讯(通讯员周旭)北京时间11月8日,Science在线发表了武汉大学化学与分子科学学院汪成教授团队关于超高比表面共价有机 全球陆地生态系统通过光合作用每年吸收近1/4人类活动排放的CO2,在减缓全球变暖中发挥了作用。而随着全球范围内极端高温事件频率和强度的持续增加,陆地生态系统的CO2吸收能力受到挑战。当前,相关研究聚焦于持续时 金属表面超疏水在自清洁、防腐、减阻和防冰等领域具有潜在的应用价值。当前,金属表面超疏水性能的实现依赖于传统的二元协同设计思想,即在材料表面制作微/纳米结构,进而采用低表面能有机物进行修饰。这种依靠粘附 近日,教育部办公厅印发《关于加强市域产教联合体建设的通知》(以下简称《通知》),提出进一步提高市域产教联合体建设水平,丰富建设内涵,确保建设质量。 在总体要求上,《通知》提出,以产业园区为基础,聚焦区域主导产业,坚 “名园现场会”系列公益活动启动于2021年,围绕“办高质量的学前教育”这一主线,分析名园成功要素,梳理名园文化焦点和亮点,多平台宣传推广名园,让先进经验在更大范围内流动起来,引领带动薄弱幼儿园 ◎摘 要 发挥高等教育在教育强国建设中的龙头作用,需要完善的高等教育财政政策作为坚实的保障。健全高等教育财政政策,要加大财政投入,建立多元化财政投资机制;调整转移支付体系,增强转移支付的 。本文链接:研究发现人体内源抗菌肽调控低密度脂蛋白-胆固醇代谢机制http://www.sushuapos.com/show-12-1840-0.html
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