人腺病毒(HAdV)是一种无包膜的双链DNA病毒,至今已发现超过100多个型别,其中HAdV-3、4、7、11、14、55等型分别为呼吸道高致病性病原体。目前,尚无特效药物及预防疫苗,因而亟需研发针对高致病性腺病毒的疫苗。
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院等研究团队,报道了一款复制缺陷型HAdV-55候选疫苗,可诱导针对呼吸道高致病性HAdV-55、11和14的长效保护性免疫应答。
团队利用基因工程技术,删除了病毒复制所需的E1基因和E3基因,并改造了E4基因,获得复制缺陷型HAdV-55候选疫苗。该疫苗株不能在人及动物细胞中复制,仅可在HEK393细胞中复制及生产,产量高且保证了疫苗的安全性。在小鼠及猕猴,接种该疫苗可诱导抗HAdV-55、11和14的长效且高水平的中和抗体,以及细胞免疫应答。团队利用此前建立的hDSG2受体人源化小鼠感染模型,证实该疫苗可有效保护小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。
团队进一步将猕猴接种疫苗16个月后采集的血清转移给小鼠,仍可提供高效保护,这表明该候选疫苗可诱导较持久的体液免疫。同时,团队利用早期建立的HAdV-55中和抗体表位鉴定系统,阐释了该候选疫苗诱导产生的中和抗体识别抗原靶标的特点,为研发疫苗及中和抗体药物提供依据。
相关研究成果发表在《分子治疗》(Molecular Therapy)上。研究工作得到国家自然科学基金委员会等的支持。
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复制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要
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