赖氨酸乙酰乙酰化（Kacac）是一种由酮体代谢物乙酰乙酸驱动的新型蛋白质翻译后修饰，广泛存在于哺乳动物组蛋白及非组蛋白中。然而，由于缺乏高特异性、高灵敏度的检测及功能研究工具，Kacac的底物全景图谱与生物学功能仍缺乏系统阐释。
2月21日，中国科学院上海药物研究所等研究团队，构建了融合化学探针标记富集与遗传密码扩展技术的整合平台，实现了对Kacac修饰的系统性鉴定与精确位点功能解析。
研究团队利用Kacac修饰特有的酮羰基反应活性，设计并合成了新型化学探针Aca-Bio。该探针可与Kacac侧链形成pH响应性可逆肟键，从而实现对Kacac修饰肽段的高选择性标记、富集与可控释放。团队利用该策略对禁食小鼠肝脏进行化学蛋白质组学分析，共鉴定出分布于125个蛋白质上的260个Kacac修饰位点，大幅拓展了已知Kacac底物谱，并揭示了该修饰在三羧酸循环、酮体生成等核心代谢通路中呈现明显富集特征。
为深入探究特定位点Kacac修饰的功能意义，研究团队建立了遗传密码扩展系统，并首次在哺乳动物细胞中实现了Kacac的位点特异性精准整合。基于该系统，团队针对酮体代谢关键酶——羟甲戊二酰辅酶A合成酶2（HMGCS2）开展了定点功能研究，发现其第310位赖氨酸的高丰度Kacac修饰，可通过空间位阻效应削弱底物结合，进而明显降低酶活性，这提示Kacac或作为代谢通路中的“分子刹车”参与负反馈调节。
该研究开发了从全局性修饰发现到位点特异性功能阐释的分子工具，为深入探讨代谢物驱动的蛋白质翻译后修饰在生理病理过程中的作用提供了新方法。
相关研究成果发表在《科学进展》（Science Advances）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、中国科学院等的支持。
论文链接
Kacac修饰富集检测与功能研究策略
2024年世界职业技术教育发展大会将于11月20日—22日在天津举行。11月14日，教育部召开新闻发布会介绍本次大会以及中国职业教育开展国际合作的有关情况。 记者从新闻发布会上获悉，近年来，职业教育作为新时代教育对 为深入学习贯彻全国教育大会精神，大力弘扬教育家精神，推动粤港澳大湾区教师队伍高质量发展，11月9日，教育部教育家精神宣讲（港澳站）暨粤港澳大湾区师德师风建设学术研讨会在澳门举行。 开幕式上，教育部教师工作司有关 学龄前时期是儿童身心发展的重要阶段，学前教育是国民教育体系的重要组成部分。习近平总书记强调：“要加强对基础教育的支持力度，办好学前教育。”为实现“幼有所育”，规范和促进学前教育发展，满足 中国教育报-中国教育新闻网成都9月23日讯（记者 陈朝和）今天，四川省成都市推进国家学前教育实验区暨金牛区幼儿园保育教育质量提升实验区工作会召开，进一步推动完善普惠性学前教育保障机制实验区 编者按：博士研究生教育是国民教育的最高层次，是国家创新体系的关键支撑。近日，中共中央办公厅、国务院办公厅印发《关于加快推动博士研究生教育高质量发展的意见》，对持续深化博士研究生教育综合 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 杨国良 通讯员 陶亚雄）近日，中国—印尼“长江数智工匠学院”启动仪式在重庆电子科技职业大学两江校区举行。重庆电子科技职业大学党委书记张伟、印度尼西亚通 。本文链接：研究开发赖氨酸乙酰乙酰化修饰鉴定与功能解析新技术http://www.sushuapos.com/show-12-2623-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
上一篇： SpecCLIP模型助力银河系考古
下一篇： 国产超算编程模型研究取得进展