中国科学院分子细胞科学卓越创新中心陈玲玲研究组揭示了双链RNA依赖的蛋白激酶R（PKR）在阿尔茨海默病（AD）发生与进展过程中异常激活的分子病理特征，开发了基于具有分子内短双链结构环形RNA（ds-cRNA）抑制PKR异常激活的策略。
AD是以淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化及神经炎症为主要特征的神经退行性疾病。现有的治疗策略聚焦于Aβ斑块清除，但针对神经炎症的干预手段有限。研究发现，PKR在AD患者和AD小鼠模型中呈异常激活状态，并与神经炎症及神经元损失相关。然而，传统的PKR小分子抑制剂因特异性较差、毒副作用高，难以在临床推广应用。前期研究表明，ds-cRNA可与PKR结合并抑制其异常激活，展示出其作为新型RNA疗法用于AD治疗的潜力。
该团队利用5×FAD（以Aβ沉积为主要病理特征）和PS19（以Tau蛋白过度磷酸化为主要病理特征）两种小鼠模型，剖析了PKR活性的动态变化。结果表明，随着疾病进展，PKR磷酸化水平升高，且与神经炎症及AD病理表现呈正相关。PKR基因敲除可改善小鼠的空间记忆能力。同时，与传统的小分子抑制剂C16相比，ds-cRNA能够高效结合PKR的双链RNA结合域，特异性抑制PKR的异常激活，未表现出显著毒性。
进一步，该研究通过腺相关病毒（AAV）介导的递送方式并将ds-cRNA靶向表达于神经元和小胶质细胞发现，海马区域的Aβ斑块及磷酸化Tau蛋白沉积减少，神经元损失降低约2倍。单次给药后，治疗效果可持续至少6个月。同时，在AD早期和晚期模型中，ds-cRNA治疗均可改善小鼠的空间记忆能力。RNA测序分析显示，ds-cRNA通过抑制PKR激活，降低小胶质细胞的炎症通路，同时恢复突触功能相关基因的表达，从而缓解神经炎症并改善AD病理表型。
该研究阐明了PKR异常激活在AD病理中的关键作用，验证了ds-cRNA作为新型RNA疗法的潜在应用价值。通过靶向抑制PKR的异常激活，这一策略缓解了神经炎症，改善了AD的病理表型和认知功能，为AD的RNA治疗提供了新策略，展现了潜在的临床应用前景。
3月31日，相关研究成果以Circular RNA aptamers targeting neuroinflammation ameliorate Alzheimer’s disease phenotypes in mouse models为题，发表在《自然-生物技术》（Nature Biotechnology）上。研究工作得到国家自然科学基金委员会、科学技术部、中国科学院、上海市等的支持。
论文链接
AAV递送的ds-cRNA在5xFAD小鼠海马组织中减少Aβ斑沉积，抑制胶质细胞增殖。
11月7日，东南大学交通学院官网教师栏目更新信息显示，毛国强已任东南大学首席教授、智能驾驶与智慧交通研究中心主任、 11月6日，中国科学院上海有机化学研究所刘文课题组在《自然-合成》（Nature Synthesis）上，在线发表了题为Analysis of siderochelin biosynthesis reveals that a type II polyketide synthase catalyses diketide fo 11月14日，教育部、人力资源社会保障部召开2025届全国普通高校毕业生就业创业工作会议，以习近平新时代中国特色社会主义思想为指导，深入贯彻党的二十届三中全会精神和全国教育大会精神，落实落细党中央、国务院关于高校 《中华人民共和国学前教育法》（以下简称学前教育法）第七章详细规定了各级政府及有关部门对学前教育在安全管理、收费管理、经费预算、督导问责、质量评估、信息公开等方面的监管责任，为解决实践 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 焦以璇）近日，“以改革精神和严的标准加强纪检监察学科建设”——第二届纪检监察学科建设高端论坛暨中国自主的纪检监察学知识体系联盟成立大会在中国人民大学 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 余杏 通讯员 匡芳）近日，2024年世界职业院校技能大赛总决赛争夺赛财经商贸赛道——043业财税融合大数据应用组比赛在长沙商贸旅游职业技术学院举行，来自全国各 。本文链接：科研人员发展环形RNA适配体技术为治疗阿尔茨海默病提供新策略http://www.sushuapos.com/show-12-939-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 研究实现毫秒级可集成量子存储器