中国科学院上海有机化学研究所与中国科学技术大学的研究人员合作，揭示了α‑突触核蛋白病理传播过程中的新关键因素——“柔性衣壳”。这一成果为探讨帕金森病、路易体痴呆等神经退行性疾病的传播机制提供了新视角。
研究以α‑突触核蛋白预制纤维为病理种子，通过体外反复扩增方式模拟病理蛋白在大脑内的传播过程。实验发现，原始种子经过连续扩增后，其神经传递活性呈逐渐下降趋势。进一步，分析显示，α‑突触核蛋白纤维存在两种多态性即Mini‑P型和Mini‑S型。两者的纤维核心结构基本相似，但包裹纤维核心的“柔性衣壳”存在差异。Mini‑P型纤维的柔性衣壳较为紧凑，部分屏蔽了负电荷；Mini‑S型则呈现出相对松散的状态。
研究利用冷冻电镜、固体核磁共振和氢/氘交换质谱等技术，解析了这两种纤维在柔性区的差异。结果表明，紧凑的Mini‑P型纤维由于屏蔽了部分负电荷，可以更有效地与神经元表面的受体——硫酸乙酰肝素蛋白聚糖结合，从而更易被神经元摄取。同时，这种结构使Mini‑P型对蛋白酶的降解具有更高的抵抗力，延长了细胞内的半衰期。相反地，Mini‑S型纤维在体外能够更快地募集单体形成纤维，但其较松散的柔性衣壳导致神经元致病活性较低。
研究从传统关注的纤维核心转向纤维外部柔性区域，揭示了“柔性衣壳”在病理蛋白传播中的作用。研究通过构建模型发现，α‑突触核蛋白在体内的传播过程可能正是由于这一柔性区域结构的微妙调控所致。为验证这一观点，研究利用能够区分Mini‑P型和Mini‑S型纤维的构象特异性抗体，并在来自路易体病、帕金森病和伴痴呆患者的脑组织中检测到类似的病理模式，证明这一机制在人体内同样适用。
上述研究为揭示α‑突触核蛋白病理传播的分子机制提供了新线索，并为神经退行性疾病的精准治疗带来了新希望。
研究工作得到国家自然科学基金、国家重点研发计划、中国科学院相关项目等的支持。
调控神经退行性疾病中核突触蛋白病理传播致病性新机理被发现
日前，联合国教科文组织在其官网正式发布消息，启动新一轮创意城市网络申报工作。项目申报向所有联合国教科文组织会员国开放，报名截止时间为2025年1月31日。国内申报城市须于2024年12月31日前将相关材料提交中国联合 11月14日，第九届安徽省智慧家设计集成职业技能竞赛信息通信网络终端维修员赛项在芜湖市繁昌区芜湖机械工程学校开赛，来自安徽省各地近20名职教学生参加了学生组比赛。近年来，安徽省高度重视职业 11月13日，安徽省亳州市蒙城县“曲艺进校园”活动走进蒙城一中，让学生们近距离了解曲艺文化、感受曲艺魅力，培养文化自信，丰富校园文化生活。近年来，蒙城县通过开展戏曲、曲艺以及楹联等形式多样的 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 苏峰）近日，山西省临汾市学前教育教研共同体第五责任区教研活动在隰县召开现场会，第五责任区教研专家，蒲县、永和县及隰县教体局相关人员和幼儿园园长、教师代表 中国教育新闻网讯(记者 李小伟）11月4至5日，第二届山东省幼儿体育大会在风景秀丽的临沂奥体公园体育馆举办。临沂市幼儿体育试点园优选体育游戏展示；各显神通、力拔山河、腰旗橄榄球、手球等试点 中国教育报-中国教育新闻网讯（记者 方梦宇 通讯员 徐小波）“‘看似寻常最奇崛，成如容易却艰辛’。作为新时代的高中生，要把个人命运与国家命运结合起来，发奋图强，以沈浩同志为榜样，让青春在推进中华 。本文链接：调控神经退行性疾病中核突触蛋白病理传播致病性新机理被发现http://www.sushuapos.com/show-12-995-0.html
声明：本网站为非营利性网站，本网页内容由互联网博主自发贡献，不代表本站观点，本站不承担任何法律责任。天上不会到馅饼，请大家谨防诈骗！若有侵权等问题请及时与本网联系，我们将在第一时间删除处理。
下一篇： 科研人员构建出氮化碳负载铜原子簇催化剂