贝达喹啉被称为抗结核药物中的“良药”，近年来，几乎所有治疗方案都是围绕贝达喹啉展开。记者7月8日从南开大学获悉，该校生命科学学院教授贡红日、中国科学院院士饶子和与合作者经过多年研究，首次解释了贝达喹啉及其衍生药物对结核分枝杆菌和人源ATP合成酶的作用机制，这对于开发新一代高选择性的抗结核药物具有重要指导意义。该研究成果近日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
据介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的传染性疾病。根据世卫组织发布的《2023年全球结核病报告》，我国2022年估算新发结核病患者近75万人，在30个结核病高负担国家中发病数位居第，尤其是耐药结核病，诊治难度大，传染期和治疗周期长，为患者带来很大的经济负担和困扰。
贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂，其中ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”，通过该靶点，可以高效地抑制结核分枝杆菌的生长，被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案的首选药物。
然而，研究发现，贝达喹啉对导致患者心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的交叉抑制活性。因此，揭示结核分枝杆菌ATP合成酶的工作机制和贝达喹啉的作用机理及其抑制人源ATP合成酶活性的分子机制，对于开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂具有重要意义。
研究团队首先获得了均一稳定有活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，而后成功解析了贝达喹啉结合状态下的结核分枝杆菌ATP合成酶的高分辨率冷冻电镜结构。
“结构显示，结核分枝杆菌的能量主要来源于ATP合成酶转子的旋转，贝达喹啉与之结合后，1个结核分枝杆菌ATP结合了7个贝达喹啉分子，这七个分子像‘楔子’一样阻止结核分枝杆菌ATP合成酶的旋转，从而阻断了质子的运输，最终阻止了ATP的合成，达到‘饿死’结核分枝杆菌的目的。”贡红日介绍。该研究很好地解析了贝达喹啉有效性的作用机理。
为解决贝达喹啉不良反应问题，全球医药界都在致力于开发贝达喹啉二代药物。其中贝达喹啉衍生物中最具代表性的是TBAJ-587和TBAJ-876，目前候选药物均已进入临床实验。
“我们通过研究发现，贝达喹啉和TBAJ-587均对人源ATP合成酶存在交叉反应，这可能是贝达喹啉对人体产生不良反应的原因之一。”论文的第一作者、南开大学生命科学学院博士生张玉莹介绍，通过解析人源ATP合成酶结合贝达喹啉的冷冻电镜结构，对贝达喹啉再设计优化提出了新的方案，从而降低与人源ATP合成酶的相互作用，进而规避临床治疗中带来的潜在健康风险。
作为第一批在国内参与贝达喹啉临床应用的医生，北京胸科医院副院长、中华医学会结核病学分会前主任委员李亮教授欣喜地表示，贝达喹啉是近半个世纪以来全球结核病药物研发的第一个上市的抗结核新药，非常不容易。该研究通过分子水平的解析，提出了新的贝达喹啉改造方向，提高新药研发效率，可寻找更多有效且不良反应更小的药物，同时把药物作用发挥到极致。
中国工程院院士、广州实验室主任钟南山认为，此次研究，揭示了抗耐药结核药物贝达喹啉以及衍生物的作用机理，不仅夯实了结核病领域前沿理论研究基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多的可能。
贝达喹啉被称为抗结核药物中的“良药”，近年来，几乎所有治疗方案都是围绕贝达喹啉展开。记者7月8日从南开大学获悉，该校生命科学学院教授贡红日、中国科学院院士饶子和与合作者经过多年研究，首次解释了贝达喹啉及其衍生药物对结核分枝杆菌和人源ATP合成酶的作用机制，这对于开发新一代高选择性的抗结核药物具有重要指导意义。该研究成果近日在线发表在国际学术期刊《自然》上。
据介绍，结核病是由结核分枝杆菌引发的传染性疾病。根据世卫组织发布的《2023年全球结核病报告》，我国2022年估算新发结核病患者近75万人，在30个结核病高负担国家中发病数位居第，尤其是耐药结核病，诊治难度大，传染期和治疗周期长，为患者带来很大的经济负担和困扰。
贝达喹啉是一种靶向结核分枝杆菌ATP合成酶的抑制剂，其中ATP被称为细胞生命活动的能量“通货”，通过该靶点，可以高效地抑制结核分枝杆菌的生长，被世界卫生组织列为耐多药结核病长程治疗方案的首选药物。
然而，研究发现，贝达喹啉对导致患者心脏发生心律失常的风险增加，而且对人源ATP合成酶也存在潜在的交叉抑制活性。因此，揭示结核分枝杆菌ATP合成酶的工作机制和贝达喹啉的作用机理及其抑制人源ATP合成酶活性的分子机制，对于开发新型结核分枝杆菌ATP合成酶抑制剂具有重要意义。
研究团队首先获得了均一稳定有活性的结核分枝杆菌ATP合成酶蛋白样品，而后成功解析了贝达喹啉结合状态下的结核分枝杆菌ATP合成酶的高分辨率冷冻电镜结构。
“结构显示，结核分枝杆菌的能量主要来源于ATP合成酶转子的旋转，贝达喹啉与之结合后，1个结核分枝杆菌ATP结合了7个贝达喹啉分子，这七个分子像‘楔子’一样阻止结核分枝杆菌ATP合成酶的旋转，从而阻断了质子的运输，最终阻止了ATP的合成，达到‘饿死’结核分枝杆菌的目的。”贡红日介绍。该研究很好地解析了贝达喹啉有效性的作用机理。
为解决贝达喹啉不良反应问题，全球医药界都在致力于开发贝达喹啉二代药物。其中贝达喹啉衍生物中最具代表性的是TBAJ-587和TBAJ-876，目前候选药物均已进入临床实验。
“我们通过研究发现，贝达喹啉和TBAJ-587均对人源ATP合成酶存在交叉反应，这可能是贝达喹啉对人体产生不良反应的原因之一。”论文的第一作者、南开大学生命科学学院博士生张玉莹介绍，通过解析人源ATP合成酶结合贝达喹啉的冷冻电镜结构，对贝达喹啉再设计优化提出了新的方案，从而降低与人源ATP合成酶的相互作用，进而规避临床治疗中带来的潜在健康风险。
作为第一批在国内参与贝达喹啉临床应用的医生，北京胸科医院副院长、中华医学会结核病学分会前主任委员李亮教授欣喜地表示，贝达喹啉是近半个世纪以来全球结核病药物研发的第一个上市的抗结核新药，非常不容易。该研究通过分子水平的解析，提出了新的贝达喹啉改造方向，提高新药研发效率，可寻找更多有效且不良反应更小的药物，同时把药物作用发挥到极致。
中国工程院院士、广州实验室主任钟南山认为，此次研究，揭示了抗耐药结核药物贝达喹啉以及衍生物的作用机理，不仅夯实了结核病领域前沿理论研究基础，也为设计具有更高选择性的抗结核药物提供了更多的可能。
美国太平洋西北国家实验室的科学家设计了一种复合装饰材料，可以储存更多二氧化碳，提供了一种既符合建筑规范，又比标准复合饰面板便宜的“负碳”选择。研究人员于18日在美国化学会春季会议上公布 荷兰阿姆斯特丹大学医学院科学家开展的一项新研究证明，利用最新CRISPR-Cas基因编辑技术，能消除实验室中受感染细胞内所有艾滋病病毒（HIV）的痕迹，为治愈该病带来新希望。相关研究论文将提交于4月27 3月18日，伴随着搬运车的轰鸣声，全国首个大规模清洁能源特高压直流输电工程的送端±800千伏特高压祁连换流站迎来了一位“新成员”——1号调相机转子，该换流站第7次年度检修工作 3月21日上午，全球首列氢能源市域列车在中车长客股份公司（以下简称“中车长客”）试验线上进行了时速160公里满载运行试验。当日试验过程中，车以160公里/小时速度运行的列车，每公里实际运行平均能耗 3月22日消息，根据huawei旗舰机型迭代策略，今年上半年将发布影像旗舰huaweiP70系列。然而，这两天一张流出的图片声称huaweiP70将于3月23日开始预售，并附有各个版本的具体售价。但据媒体报道，huawei相关 3月23日消息，据最新爆料，vivo X100s Pro已经获得3C认证，估计 会在5月份前后发布。该机可以看做是vivo X100 Pro的小迭代机型，属于半代升级款，与去年X90s类似。新机从此前的天玑9300升级为天玑9300+，处 。本文链接：《自然》刊发：切断能源补给线 “饿死”结核杆菌http://www.sushuapos.com/show-2-7469-0.html
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