21世纪经济报道记者朱艺艺 季媛媛 杭州 上海报道
手握有望成为中国首款司美格鲁肽生物类似药的重磅在研产品，杭州九源基因工程股份有限公司（简称“九源基因”）能否如愿敲开港交所的大门？
1月22日，九源基因正式递表港交所，华泰国际担任独家保荐人。
作为一家1993年创立的老牌药企，九源基因专注于骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域，拥有8款已上市产品以及超过10款在研产品。
除了骨科拳头产品“骨优导”，公司在研管线中，备受关注的是GLP-1类产品司美格鲁肽生物类似药JY29-2，其2型糖尿病适应症已完成III期临床试验，有望成为中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。
从股东来看，A股上市药企华东医（000963.SZ）与九源基因深度绑定：一方面，华东医药通过全资子公司杭州中美华东制药有限公司（简称“中美华东”）持有九源基因21.06%股份，为公司单一最大股东；另一方面，2021年-2023年前三季度，华东医药均位列九源基因前五大客户及前五大供应商，双方合作密切。
耐人寻味的是，九源基因的官网目前因“网站内容更新和维护需要”而处于暂时关闭状态，通知时间正是公司递表的1月22日。
针对公司IPO的主要考虑，1月31日，21世纪经济报道记者联系到九源基因负责宣传事务的部门电话，但电话一直无人接听。
骨科产品扛起营收大旗
创立于1993年的九源基因，于2023年12月完成股份制改造，开启了赴港上市的征程。
目前，公司拥有8款已上市的产品，包括骨修复材料骨优导，5款肿瘤药物吉粒芬、吉巨芬、吉欧停、吉芙惟、吉坦苏和2款适应症为静脉血栓栓塞症的药物亿喏佳、吉派林，涵盖骨科、代谢疾病、肿瘤及血液四大治疗领域。
作为中国首款含rhBMP-2（重组人骨形态发生蛋白-2）的植入型药械组合，骨优导于2009年10月获国家药监局批准上市，于2010年开始商业销售，是公司目前的拳头产品。
2021年-2023年9月，骨优导的销售额分别为3.55亿元、4.44亿元、5.58亿元，分别占公司总收益的27.2%、39.5%、54.6%，扛起营收大旗。
凭借这款产品的发力，九源基因在2022年中国骨修复材料市场中排名第二，所占市场份额为17.2%。
尽管骨优导业绩逐年增长，不过未来可能面临集采冲击。
就在2023年11月，国家组织高值医用耗材联合采购办公室刊发《国家组织人工晶体类及运动医学类医用耗材集中带量采购公告(第2号)》，其中明确，在运动医学相关耗材中，含有骨形态发生蛋白BMP的产品可自愿参加集中带量采购。
也就是说，未来相关政策对骨优导销量及收益的影响存在不确定性。
除了骨优导，公司的主要收益还来自另两款产品亿喏佳、吉粒芬（分别为血液产品、肿瘤产品）。
2021年-2023年9月，上述三款产品收益分别占公司总收益的56.9%、75.1%及82.0%。
整体来看，依靠多款产品商业化，2021年-2023年9月，九源基因实现收益（营收）分别为13.07亿元、11.25亿元、10.23亿元；对应的溢利（净利润）分别为1.19亿元、0.60亿元、1.11亿元。
不过，由于有三款产品吉欧停、亿喏佳及吉芙惟均被纳入全国集中带量采购，九源基因也意识到了集采降价的潜在影响。
公司在招股书中坦言，“虽然（纳入集采）能够大量销售我们的产品，但其亦对我们向分销商销售产品的价格造成下调压力，从而影响我们的毛利及毛利率”。
其中，吉欧停就是一个鲜明的案例：2021年6月，吉欧停（5mL：0.25mg）被纳入并中选第五批国家集采；此后的2022年7月，吉欧停（1.5mL：0.075mg）被纳入并中选第七批国家集采。
在此过程中，吉欧停的收益从2021年的2.46亿元下跌至2022年的0.68亿元，2023年前三季度，收益再次缩水至0.14亿元。
“减肥神药”能否接棒？
为了寻求新的增长空间，九源基因布局了超过10款在研产品，在研管线横跨代谢疾病、骨科及肿瘤等多个治疗领域。
需要指出的是，九源基因从2005年便开展GLP-1受体激动剂的研究。
公司在研管线中，进度最快的是GLP-1类产品司美格鲁肽生物类似药JY29-2。
招股书透露，JY29-2以吉优泰作为品牌名称，适应症为2型糖尿病，以吉可亲作为品牌名称，适应症为肥胖症及超重。
值得一提的是，JY29-2(吉优泰)已完成III期临床试验，是进度较快的国产GLP-1。公司称，“我们预期将于2024年上半年向国家药监局提交JY29-2(吉优泰)的NDA，并于2025年下半年取得2型糖尿病适应症的NDA批准”。
这就意味着，JY29-2有潜力成为中国首款获批商业化的司美格鲁肽生物类似药。
针对肥胖症及超重适应症的JY29-2(吉可亲)，已在2024年1月取得国家药监局的IND批准，公司称，“我们目前正筹备JY29-2(吉可亲)的III期试验，并预期于2024年开始该试验的病人入组”。
此外，九源基因在研产品还包括1类创新药JY54，主要治疗肥胖症及超重；JY05（度拉糖肽），主要治疗2型糖尿病，目前二者均处于临床前开发阶段。
从全球市场来看，诺和诺德已获批的GLP-1类产品司美格鲁肽系列可谓 “当红大卖”。
2023年全年，诺和诺德GLP-1类产品司美格鲁肽皮下注射制剂Ozempic（用于降糖）实现营收957.18亿丹麦克朗；口服片剂Rybelsus（用于降糖）销售额达187.50亿丹麦克朗，同比增长66%；被誉为“减肥神药”的减重产品Wegovy更是一飞冲天，销售额达313.43亿丹麦克朗，同比增长407%。
这三款产品在2023年一年时间里合计为诺和诺德贡献1458.11亿丹麦克朗（以最新汇率计，约合211.43亿美元，折合人民币约1518.07亿元）。
不过，对九源基因来说，“减肥神药”能否接棒营收大旗，仍待市场检验。
可以看到的是，随着众多玩家的入局，GLP-1赛道竞争已进入白热化阶段。
招股书披露，除了九源基因，华东医药、丽珠集团（000513.SZ）、石药集团（01093.HK）、正大天晴、珠海德邦制药、重庆宸安生物等在研的8款司美格鲁肽生物类似药，均步入III期临床试验阶段。
想要在众多药企中脱颖而出，产品本身质素是首要条件。在安全无害的前提下表现出色的减肥减重效果是GLP-1药物的制胜法宝。
CIC灼识咨询执行董事刘立鹤在接受21世纪经济报道记者采访时指出，在GLP-1的研发布局层面，时间壁垒、药物的差异化设计以及出色的药物疗效都是重要的影响因素。
深度绑定华东医药
值得关注的是，从股权结构来看，A股上市药企华东医药通过全资子公司中美华东持有九源基因21.06%股份，为公司单一最大股东。
事实上，华东医药与九源基因之间颇有渊源。
招股书介绍，1993年底，在华东医药前董事长李邦良的带领下，华东医药全资子公司中美华东，临安福士、台湾裕友、香港源裕投资等多个主体，共同出资设立九源基因的前身九源有限。
尽管此后历经一系列股权转让及增资，但中美华东并未退出。
2023年12月，九源基因前身完成股份制改造，更名为杭州九源基因工程股份有限公司，直至今日，华东医药仍通过中美华东持有公司21.06%的股份。
除了股权上的关系，近年来，华东医药与九源基因的业务合作也十分密切。
招股书显示，2021年-2023年9月，华东医药及其附属公司均位列九源基因前五大供应商以及前五大客户名单之列。
2021年-2023年9月，九源基因向华东医药器材化剂分公司采购原材料、生产设备的金额分别为0.12亿元、0.067亿元、0.043亿元，占比分别为2.9%、2.7%和2.5%，双方的业务关系起始于2010年。
相应的，2021年-2023年9月，九源基因向华东医药及其附属公司销售产品/服务的金额分别为0.97亿元、0.91亿元和1.01亿元，占比达到7.4%、8.1%和9.9%，双方的业务关系起始于2011年。
而在产品研发上，双方也是深度绑定。
如九源基因在骨科领域的拳头产品骨优导，最初由华东医药原股东之一的杭州华东医药(集团)基因技术研究所开发。2010年8月，九源基因与杭州华东医药集团有限公司签署资产转让协议，从而获得了与骨优导相关的专业知识及直接相关的知识产权。
无独有偶，九源基因也向华东医药方面转让过在研产品技术。
2017年8月及2019年5月，九源基因分别就涉及利拉鲁肽注射剂的糖尿病及肥胖症适应症的技术转让及发展与中美华东订立独家技术转让协议。
截至招股书披露日，九源基因已收到涉及糖尿病适应症分期支付转让费8000万元及涉及肥胖症适应症分期支付转让费2500万元。
此外，在利拉鲁肽商业化的首六年内，九源基因可按该产品糖尿病适应症的年度销售净额的固定百分比收取分成。
对于九源基因IPO事项，1月31日，21世纪经济报道记者联系到华东医药方面，但对方未予置评。
隐现多家A股公司身影
在九源基因的股东名单中，也不乏多家A股上市公司身影。
截至招股书披露日，浙江网新科技创投有限公司位列公司第四大股东，持股12.26%，该公司为A股上市公司浙大网新（600797.SH）全资子公司。
需要指出的是，就在2023年8月，原持有九源基因17.16%股份的浙江网新将九源基因约32.87亿美元注册资本，以4067万元人民币对价转让给万里扬集团有限公司。
对于这笔交易，浙大网新在2023年9月初的公告中解释，“浙江网新持有的九源基因股权为历史形成的存量投资且非主营业务，公司一直在寻求变现机会”。
对于转让九源基因4.9%股权，浙大网新进一步指出，“主要是基于在基本收回前期投资成本的基础上获得一定的投资收益的考量，转让比例系双方在综合考虑投资意愿、交易价格、投资风险等因素的基础上协商确定，本次转让完成后，浙江网新仍持有九源基因12.2569%股权，在释放部分股权投资风险的情况下，保留了获取长期投资回报的机会”。
借助这笔交易，万里扬集团有限公司成为九源基因第七大股东，持股4.90%。
万里扬集团为A股上市公司万里扬（002434.SZ）的控股股东。
21世纪经济报道记者也从上市公司万里扬相关人士获悉，“这是万里扬集团层面的投资，主要是财务投资的考虑”。
（实习记者王子睿对本文亦有贡献）
颈椎骨质增生是颈椎退行性病变的一种，由于长期慢性磨损或者不良姿势，造成颈椎边缘的骨质被破坏，表现为骨质增生，是一种不可逆的过程。当增生的骨质压迫神经或者椎动脉，患者会产生头晕、头痛、恶心、呕吐，甚至视 通常情况下，服用二甲双胍片出现腹泻症状时，在3-5天左右会逐渐减轻或消失。如果持续时间较长且未见好转，则建议及时就医治疗。二甲双胍是临床上常用的降糖药物之一，主要用于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者 临床上并没有白癜风早期治疗的最佳药物的说法。患者可以在医生指导下使用糖皮质激素类、钙调磷酸酶抑制剂等外用药物进行治疗。一、糖皮质激素类1.卤米松乳膏：该药是一种强效的外用糖皮质激素，具有抗炎、止 黄疸是指血液中胆红素浓度升高导致皮肤、黏膜发黄的一种症状。如果患者出现黄疸一个月仍未消退的情况，并且通过检查发现胆汁酸水平较高，则可能是由于肝细胞损伤或梗阻性因素引起的。1、肝细胞损伤：肝脏是人 食管癌晚期扩散后一般没有治愈的可能，但可以通过放疗、化疗以及靶向治疗等方法进行缓解。建议患者及时前往医院就诊，在医生指导下选择合适的治疗方式。一、放疗1.早期：对于肿瘤细胞未出现远处转移的情况，可通 出现口臭、有时会从喉咙吐出黄色颗粒的情况时，可能是由于食物残渣堆积在咽喉部导致的。此外还可能与扁桃体结石、鼻窦炎等疾病有关。一、非病理因素1.食物残渣：如果进食后没有及时漱口或刷牙，可能会导致食物 。本文链接：九源基因冲刺港股：深度绑定华东医药 “减肥神药”能否接棒营收大旗？http://www.sushuapos.com/show-9-10584-0.html
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