21世纪经济报道记者 季媛媛 上海报道 随着新冠防治需求退潮，全球医药市场进入新的发展周期，在多重压力下2023年医药行业有关剥离、重组、裁员的消息不断，全球医药市场迎来了本质变化。
根据IQVIA数据，经过2020-2023年的疫情影响，预计到2028年，全球药品支出（按折扣及返利前价格计算）将达到 2.3万亿美元，并以每年5-8%的速度增长（包括 COVID-19疫苗和治疗药物的支出）。影响预测期间增速的因素包括：新药上市所带来的动能，以及药品专利到期和生物类似药日益崛起的影响。过去五年中，全球药品使用量（基于限定日剂量预估的药品出货量建模）增加了4140亿个限定日剂量（DDD），预计到2028年将再增加4000亿个。
作为全球药品研发的贡献者，跨国药企在全球医药市场中扮演着重要角色。近期，跨国药企密集发布2023年财报，从各家已披露的业绩数据不难看出，和疫情前相比，各家临床和药物上市的节奏正在逐步恢复，业绩下滑幅度在收窄，重磅药物依旧增长强劲。但新冠概念产品业绩下滑明显，这也直接拖累了不少跨国药企整体营收增长步伐。
2023年跨国药企业绩表现究竟如何？2024年又该如何应对市场变局？
“药王”易主
从各家财报数据可以看出，新冠口服药市场已经从前两年的“狂飙”转向“疲软”。
辉瑞是较早发布财报的跨国企业之一。根据财报，因新冠疫情逐渐消散，辉瑞新冠疫苗Comirnaty和口服药物Paxlovid收入大幅下降（124.99 vs. 567.39亿美元），辉瑞全年总营收下降至584.96亿美元（-41%）。此外，辉瑞全年的研发投入为106.79亿美元，同比下降6%。
这也要求辉瑞寻找新的增长点，而从2023年的发展布局来看，偏头痛、脱发、呼吸道合胞病毒（RSV）领域是其重点关注的方向。以RSV领域为例，辉瑞ABRYSV用于预防60岁及以上人群RSV引起的下呼吸道疾病，用于保护老年人的适应症和用于母体免疫保护婴儿的适应症。此前，辉瑞宣布FDA已批准了RSVpreF的BLA优先审评，通过对孕妇进行主动免疫，预防6个月以下婴儿由RSV引起的下呼吸道和严重下呼吸道疾病。
灼识咨询研究数据就显示，RSV药物全球整体市场规模（包括治疗药物及预防药物），预计将从2020年的18亿美元增长至2030年的128亿美元，年复合增长率达到21.4%。其中针对儿童的RSV药物预计将从2020年的18亿美元增至2030年的117亿美元，将占全球RSV药物市场的91.1%。
而在当前市场格局下，在此领域布局的巨头有葛兰素史克（GSK）的Arexvy，两者究竟谁能抢占更多的市场份额仍需关注。
在两家巨头将目光瞄准RSV赛道之际，默沙东已经在PD-1市场抢得头筹，凭借K药Keytruda（帕博利珠单抗）将“老药王”修美乐拉下了马。根据默沙东财报，公司全年营收601.15亿美元，同比增长1%，扣除新冠口服药Lagevrio（莫诺拉韦）影响后，同比增长9%。其中，制药业务收入535.83亿美元，同比增长3%，K药全年营收250.11亿美元，同比增长19%。这一数据远远超越了修美乐的业绩表现。2023年，修美乐实现了144.04亿美元收入，但受到专利到期、竞品不断等因素影响，年销量急速下滑32.2%。
K药全年营收250.11亿美元的市场表现也超越了同样布局PD-1赛道的百时美施贵宝（BMS）。2023全年，BMS实现总营收450.06亿美元，其中PD-1抑制剂Opdivo的销售额为90亿美元，同比增长9%，再加上小野制药报告的在日本1481亿日元（10亿美元）的收入，Opdivo的全球销售额首次达到100亿美元。值得关注的是，BMS在O药首次突破百亿美元大关后，也在为后续市场寻求新增长点。根据公开信息， BMS正在开发Opdivo的皮下注射版本，已于近期公布积极III期数据，预计2025年初上市。
BMS首席商务官Adam Lenkowsky表示，BMS计划将Opdivo在美国总业务的30%-40%转换为皮下注射业务，这有可能解决患者和医生的治疗负担。
“网红”发力
2023年，各家“网红”产品的表现也不容小觑。
根据赛诺菲发布的2023年业绩报告，公司营收430.70亿欧元（约470.97亿美元），同比增长5.3%。其中制药业务收入378.90亿欧元（约414.33亿美元），同比增长5.1%；疫苗业务收入74.74亿欧元（约81.73亿美元），同比增长8.3%；消费者保健业务收入51.80亿欧元（约56.64亿美元），同比增长6.3%。
其中，度普利尤单抗（Dupixent）作为赛诺菲王牌产品表现依旧亮点。2023年，度普利尤单抗收入再创新高，达到107.15亿欧元（约117.17亿美元），同比增长34%，成功突破百亿美元大关。值得注意的是，作为赛诺菲免疫炎症领域“头号选手”，度普利尤单抗注射液四年内在华获批六个适应症，2023年，度普利尤单抗注射液更是进入呼吸领域，获得中国国家药品监督管理局批准用于12岁及以上青少年和成人哮喘患者的维持治疗。基于此，赛诺菲CEO Paul Hudson表示，度普利尤单抗2024年销售额将达到130亿欧元。
除了度普利尤单抗，2023年最亮眼的“网红”当属GLP-1。凭借GLP-1的突出表现，诺和诺德2023全年收入2322.61亿丹麦克朗（约337.71亿美元），同比增长31%，营业利润为1025.74亿丹麦克朗（约149.14亿美元），同比增长37%。其中，司美格鲁肽注射液Ozempic（2型糖尿病）收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元），同比增长60%；司美格鲁肽片剂Rybelsus（2型糖尿病）收入187.50亿丹麦克朗（27.26亿美元），同比增长66%；司美格鲁肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43亿丹麦克朗（45.57亿美元），同比增长407%。
同样手握GLP-1，礼来也获得了较好的业绩表现。礼来发布的2023年财报数据显示，公司全年总营收341.24亿美元，同比增长20%；研发投入93.13亿美元，同比增长30%。中国区收入15.40亿美元，同比增长11%。
其中，替尔泊肽在获批的第一年便为礼来带来了近5亿美元的收入，放量迅速。随着糖尿病市场的一步步渗透，2023年替尔泊肽（Mounjaro）销售额达到了51.63亿美元，同比增长970%，增速远超司美格鲁肽最初的表现（2018年2.86亿美元，2019年16.86亿美元）。2023年底，替尔泊肽（Zepbound）又凭借出色的减重数据顺利拿下减肥适应症，上市不到两个月便创造了1.758亿美元的收入。肥胖市场需求旺盛，2024年其整体销售额超越度拉糖肽已无悬念。
数据和分析公司GlobalData认为，更优的减肥疗效临床数据，将让替尔泊肽超过司美格鲁肽，成为肥胖和糖尿病市场最畅销的药物，预计2029年销售额将会达到270亿美元。
CIC灼识咨询执行董事刘立鹤对21世纪经济报道表示，从国际市场看，诺和诺德和礼来目前是GLP-1市场的两大玩家。随着利拉鲁肽、司美格鲁肽，以及替尔泊肽的相继上市，以及GLP-1药物从二型糖尿病到减肥适应症的拓展，预计2030年全球GLP-1市场规模将超千亿美元。
从国内市场来看，2022年司美格鲁肽占据中国GLP-1市场超40%的市场份额。目前国内有众多药企进入GLP-1赛道，在研药物包括GLP-1创新药以及生物类似药两大类。随着更多GLP-1药物的上市，预计2030年中国GLP-1的市场规模将超600亿元。“完备的多肽合成产业链，以及在本土市场充分的商业化经验是众多在GLP-1赛道竞争的中国药企的优势。”刘立鹤说。
紧抓中国市场
尽管有“网红”或者重磅创新产品加持，跨国药企在2023年依旧面临裁员、剥离管线、终止临床等诸多调整动作。在中国市场，不少业内人士也认为，跨国药企似乎进入了发展瓶颈期。
IQVIA也分析指出，预计未来五年，中国仍将每年更新国家医保药品清单（NRDL），该政策将有助于增加新的原研药的报销份额，从而提高支出水平。越来越多的原研药产品由本土公司而非跨国公司推出，这种模式正在重塑中国药品市场，对中国和世界其他国家也都将产生影响。非原研药（包括跨国公司的相关产品）是中国药品市场的第二大支出领域，预计每年增长不到1%，部分原因是国家控价。到2028年，预计中国药品市场支出将超过1970亿美元，未来五年将增加300亿美元以上。
在中国市场的布局上，2023年也出现了“冠军易主”的现象。根据财报数据，2023年默沙东凭借九价HPV疫苗和K药亮眼的市场表现，最终以67.10亿美元营收超越阿斯利康58.76亿美元，登顶跨国药企中国营收冠军。而诺华则以33亿美元的营业收入排名第三位。
根据阿斯利康财报数据，2023全年公司实现总营收458.11亿美元，同比增长3%，其中产品收入437.89亿美元，同比增长2%。扣除新冠产品后，总收入为454.88亿美元，同比增长13%。从地区分布来看，美国市场全年收入190.77亿美元，同比增长6%；新兴市场120.25亿美元，同比增长2%。其中，中国区贡献了58.76亿美元，占据阿斯利康全球市场份额的13%。
为了拿回中国市场“冠军”位置，阿斯利康在不断发力。2023年12月26日，阿斯利康宣布将以高达12亿美元的价格收购亘喜生物。此次收购将为阿斯利康不断扩充的细胞疗法管线增添GC012F CAR-T。基于FasTCAR技术平台打造的GC012F是一款处于临床阶段的创新型BCMA/CD19双靶点自体嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T)，有望成为针对多发性骨髓瘤、其他多类恶性血液肿瘤以及自身免疫性疾病（包括系统性红斑狼疮（SLE））的新一代治疗方案。
根据最终协议条款，阿斯利康将合并收购亘喜生物的所有稀释后股份（包括所有ADS代表的股份）。阿斯利康将在交易交割时，以普通股（“普通股”）每股现金价格2.00美元（相当于每股ADS10.00美元）完成收购。此外，条款中还附加了一项不可交易的或有价值权益，阿斯利康将在达到特定监管相关里程碑时，支付普通股每股现金价格0.3美元（相当每股ADS 1.5美元)。
对此，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，未来五年跨国药企将面临“专利悬崖”，急需在专利保护期内寻找新的业务增长点和技术护城河完成交接，于是开启了全球扫货模式。此外，国内传统药企也存在转型压力，面对不断稀释的利润，也需要通过收购完成技术、人才甚至产品的积累。
“海外归国科学家群体带来的技术红利叠加资本市场的培育，使近年来药企前端研究能力、临床开发效率和管线市场价值都有了质的飞跃，中国迅速站在全球创新药第二梯队的前排，对全球生物医药的影响力逐渐显现。与此同时，IPO通道收紧的背景下，收购成为生物医药公司缓解现金流压力、资本退出的选择，更多的企业开始认真考虑这一选项。此举无论对跨国药企还是本土药企而言都是双赢的局面。”该分析师说。
通常情况下，掏耳朵不会直接引起中耳炎。但若操作不当或用力过猛，则可能会诱发鼓膜穿孔、外伤性鼓膜破裂等疾病。1、不一定会的情况：如果只是偶尔一次掏耳朵，并且力度比较轻，在没有损伤到鼓膜的情况下一般不会 胃癌患者围手术期出现伤口感染，应及时就医，在医生指导下进行抗炎治疗、营养支持以及外科处理等措施。1、抗炎治疗：若症状较轻，可遵医嘱使用抗生素类药物控制炎症反应。常用药物有阿莫西林胶囊、头孢克肟片等；2 风湿或类风湿一般是指风湿性关节炎和类风湿关节炎，这两种疾病通常不会自愈。症状可能会在几天到几个月内消失，并且容易反复发作。1、风湿性关节炎：该病是一种急性炎症性疾病，在临床上比较常见，主要表现为游走 急性骨髓白血病可能是由于电离辐射、化学因素等原因所导致。另外也不排除是遗传性因素以及免疫功能异常等引起的。一、主要病因1.电离辐射：如果长期接触放射线或者在X射线检查时受到的照射剂量过大，可能会 通常情况下，肠癌患者在术后需要进行一段时间的康复治疗，在此期间是否有必要继续吸氧需根据患者的病情以及身体恢复情况来决定。如果患者没有出现明显的不适症状，则一般不需要再吸氧；但如果出现了呼吸困难等现 通常情况下，肠癌患者在进行手术治疗之后，如果能够积极地配合医生做相关的护理工作，并且定期到医院复查身体情况，则一般不会出现复发的情况。但如果未积极配合医生做相应的处理措施或不注意饮食习惯等，则可能会 。本文链接：跨国药企2023业绩比拼：“药王”易主花落默沙东，GLP-1最“吸金”http://www.sushuapos.com/show-9-11083-0.html
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